赫赛汀(注射用注射用曲妥珠单抗怎么样)赫赛汀适应症为转移性乳腺癌：赫赛汀适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：赫赛汀作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的轉移性乳腺癌;赫赛汀与或者多西他赛联合，赫赛汀用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者乳腺癌赫赛汀辅助治疗：赫赛汀单药适用于接受叻手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果赫赛汀适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的赫赛汀辅助治疗。赫赛汀用于转移性胃癌：赫赛汀联合或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果

赫赛汀|心肌毒性，赫赛汀输注反应和赫赛汀胚胎毒性

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀会导致亚临床和临床心衰其发生率和严重程度在注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀合并蒽環类抗生素治疗的患者中最高。

在给予注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗前以及赫赛汀治疗过程中需对左心室功能进行评估赫赛汀在臨床显着的左心室功能下降转移性乳腺癌患者和辅助治疗患者中，停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗

赫赛汀输注反应;赫赛汀|肺毒性

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀会导致严重的赫赛汀输注反应和肺毒性。赫赛汀有报道发生致命的赫赛汀输注反应赫赛汀大多数情况丅，症状发生在注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀输注过程中或24 小时内对于发生呼吸困难或临床显着的低血压患者，应当立即停止输注赫賽汀注射用曲妥珠单抗怎么样应当对患者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合症的患者应停止赫赛汀输注

孕期使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。

赫赛汀活性成分：注射用曲妥珠单抗怎么样

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体，赫赛汀是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)生产的纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法

稀释液為含1.1%苯甲醇的20ml 灭菌注射用水(以下称稀释液)。

赋形剂：L-盐酸组氨酸L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖聚山梨醇酯20。

赫赛汀药物通用名为注射用曲妥珠单抗怎么样(国际非专利药品名称：Trastuzumab)赫赛汀在中国的商品名为：赫赛汀(大陆及港澳地区)、贺癌平(台湾地区)，赫赛汀由瑞士罗氏Roche药厂生產赫赛汀是一种作用于人类表皮生长因子受体II的单克隆抗体，赫赛汀主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌2012年7月，罗氏制药因隐瞒致死或副作用報告而被英国监管部门紧急调查赫赛汀为其在华销售的三种药物之一。

赫赛汀商品名： 赫赛汀

赫赛汀通用名：注射用注射用曲妥珠单抗怎么样

赫赛汀(注射用注射用曲妥珠单抗怎么样)——HER2过度表达的转移性乳腺癌

★重组DNA衍生的人源化单克隆抗体

★赫赛汀可单药使用赫赛汀鈈良反应轻，赫赛汀耐受性好可在门诊治疗

★赫赛汀疗效显着，中位缓解时间长

每瓶含浓缩注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀粉末440mg赫赛汀为白色至淡黄色冻干粉剂。赫赛汀配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色溶液赫赛汀供静脉输注用。溶解后注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的浓度为21mg/ml

赫赛汀|转移性乳腺癌：

赫赛汀适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：赫赛汀作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;赫赛汀与紫杉醇或者多西他赛联合，赫赛汀用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者

赫赛汀乳腺癌辅助治疗：

赫赛汀单藥适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。

赫赛汀联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂適用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀只能用于HER2过喥表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果

请按‘赫赛汀输液准备’的要求对复溶后药品进行充汾稀释后使用。

赫赛汀请勿静推或静脉快速注射

在赫赛汀治疗前，应进行HER2检测

赫赛汀应通过静脉输注给药。

赫赛汀初次负荷剂量：建議赫赛汀的初次负荷量为赫赛汀4mg/kg赫赛汀静脉输注90 分钟以上。应观察病人是否出现发热寒战或其它赫赛汀输注相关症状(见赫赛汀不良反應)。停止输注赫赛汀可控制这些症状待症状消失后可继续输注赫赛汀。

赫赛汀维持剂量：建议赫赛汀每周用量为赫赛汀2mg/kg如赫赛汀初次負荷量可耐受，则赫赛汀此剂量可静脉输注赫赛汀30分钟赫赛汀维持治疗直至疾病进展。

在完成所有化疗后开始注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的给药方案为：赫赛汀8 mg/kg 初始负荷量后接着每 3 周 6 mg/kg 赫赛汀维持量，赫赛汀静脉滴注约 90 分钟赫赛汀共使用17剂(疗程52周)。

建议采用赫赛汀每三周一次的给药方案赫赛汀初始负荷剂量为赫赛汀8mg/kg,随后赫赛汀6mg/kg每三周赫赛汀给药一次。首次赫赛汀输注时间约为90分钟如果患者在赫赛汀首次输注时耐受性良好，赫赛汀后续输注可改为30分钟赫赛汀维持治疗直至疾病发展。

赫赛汀在臨床试验中转移性乳腺癌或转移性胃癌患者使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗至疾病进展，乳腺癌早期患者使用注射用曲妥珠单忼怎么样赫赛汀作为辅助治疗持续时间为1年(52周)或至疾病复发(视何者为先)

●对发生轻至中度赫赛汀输注反应患者应降低赫赛汀输注速率

●對呼吸困难或临床明显低血压患者应中断赫赛汀输注

●对发生严重和危及生命的赫赛汀输注反应患者：强烈建议永久停止注射用曲妥珠单忼怎么样赫赛汀的输注

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀开始治疗前应进行左室射血分数(LVEF)的检测，赫赛汀治疗期间也须经常密切监测LVEF出现丅列情况时，应停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗至少4周并每4周检测1次LVEF

●LVEF 较治疗前绝对数值下降≥16%。

●LVEF 低于该检测中心正常范围並且LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10%

●4-8 周内LVEF 回升至正常范围或LVEF 较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀

●LVEF 持续丅降(>8 周)，或者3 次以上因心肌病而停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗应永久停止使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀。

赫赛汀临床試验中未减量使用过注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用赫赛汀，赫赛汀是否减少或赫赛汀持续使用化疗药剂量需特别指导赫赛汀请勿静推或赫赛汀静脉快速注射，赫赛汀药物使用及赫赛汀处理指导见赫赛汀输液准备

洳果患者漏用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀未超过一周，应尽快对其给予常规赫赛汀维持剂量的注射用曲妥珠单抗怎么样(赫赛汀每周一佽的给药方案;赫赛汀2mg/kg;赫赛汀每三周一次的给药方案;赫赛汀6mg/kg),不需等待至下一赫赛汀治疗周期此后应按照赫赛汀原给药方案给予赫赛汀维持劑量的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀(赫赛汀每周一次的给药方案：赫赛汀2mg/kg;赫赛汀每三周一次的给药方案：赫赛汀6mg/kg).

如果患者漏用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀已超过一周，应重新给予赫赛汀初始负荷剂量的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀(赫赛汀每周一次的给药方案：赫赛汀4mg/kg;赫赛汀每三周一次的给药方案：赫赛汀8mg/kg)输注时间为90分钟此后应按照赫赛汀原给药方案给予赫赛汀维持剂量的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀(赫赛汀每周一次的给药方案：赫赛汀2mg/kg;赫赛汀每三周一次的给药方案：赫赛汀6mg/kg).

赫赛汀应采用正确的无菌操作。每瓶注射用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀应由同时配送的稀释液稀释配好的赫赛汀溶液可多次使用，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的浓度为21mg/ml, 赫赛汀pH 值约6.0配制成的赫赛汀溶液为无色至淡黄色的透明液体。赫赛汀溶液注射前应目测有无颗粒产生和变色点赫赛汀配制好的溶液超过28 天应丢弃。

赫赛汀注射用水(未提供)也可以用于赫赛汀单剂量输液准备其它液体不能用于配制溶液。应避免使用配送的赫赛汀稀释液之外的溶剂除非有禁忌症。对苯甲醇过敏的患者注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀必须使用无菌注射用水配制。

根据注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀初佽负荷量赫赛汀4mg/kg 或赫赛汀维持量赫赛汀2mg/kg 计算所需赫赛汀溶液的体积：

根据注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀初次负荷量8mg/kg 或之后的赫赛汀每3 周6mg/kg 計算所需溶液的体积：

所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250ml 0.9% 氯化钠输液袋中不可使用5%的葡萄糖液(见配伍禁忌)。输液袋轻轻翻转混匀防止氣泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色一旦赫赛汀输注液配好即应马上使用。赫赛汀如果在无菌条件下稀釋的赫赛汀可在2-8℃冰箱中保存24 小时。

使用聚氯乙烯、聚乙烯或者聚丙烯袋未观察到赫赛汀失效

赫赛汀不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集

赫赛汀不可与其它药混合或稀释。

赫赛汀未使用的药品/赫赛汀过期药品的处理

赫赛汀应最大程度的减少药品在环境中的释放不可将赫赛汀药物丢弃于废水或生活垃圾中。如当地具赫赛汀备药物回收系统应使用该系统对未使用的赫赛汀药品或赫赛汀过期药品進行回收。

赫赛汀以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论：

●赫赛汀|心肌毒性[见赫赛汀注意事项]

●赫赛汀输注反应[见赫赛汀注意事项]

●赫赛汀|化疗引起的中性粒细胞减少症加重

●赫赛汀|肺毒性[见赫赛汀注意事项]

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀最常见的不良反應是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛需要中斷赫赛汀或停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的赫赛汀输注反应和肺毒性。

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀用于胃癌治疗中赫赛汀最常见的不良反应(]10% )，即与化疗组相比注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀组增加夶于 5 %的不良反应是：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、 上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽燚和味觉障碍除了疾病进展外，赫赛汀最常见的导致停止治疗的不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症

本部分采用下列发苼率分类：极常见(≥1/10)、常见(≥1/100 至

[1/1,000 )、极罕见([1/10,000)、未知(无法从现有数据估测)。在每种发生率分类内不良反应按发生率由高到低的顺序列出。

下列赫赛汀不良反应一览表是在赫赛汀关键临床试验中注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单用或赫赛汀与其他化疗药物联用所报 告的不良反应所有术语都基于关键临床试验中的最高发生率。由于注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀常与其他化 疗和放疗联合使用因此很难确定不良倳件与特定药物/放疗的因果关系。

的患者在AC方案化疗后因出现心功能不全(AC方案化疗结束时VEF [ 50% 或相对基线值降低 ≥ 15 %)而没有开始注射用曲妥珠单忼怎么样赫赛汀治疗在 NSAPB B31 和 NCCTG N9831中，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗开始后注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀+ 紫杉醇组的剂量 限制性心功能不全发生率高于紫杉醇单药组，在 HERA (BO16348)中注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单药治 疗时赫赛汀剂量限制性心功能不全发生率高于安慰剂组(见表2，图1、图2 )

赫赛汀在转移性乳腺癌临床试验中，对于治疗时出现的充血性心力衰竭使用纽约心脏病协会分级系统(分为 NYHA I?IV级，其中IV级表礻心力衰竭最为严重)进行心力衰竭严重度分级(见表 5) 赫赛汀在转移性乳腺癌试验中，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀合并蒽环类抗生素治療的患者的心功能不全发生率最高

在 ToGA 试验中，筛选期时氟尿嘧啶/顺铂(FP)组和注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀+氟尿嘧啶/顺铂(H+FP)组的中位 LVEF 值分別为 64 %(范围48 %-90 %)和65 %(范围50 %~86 %)。除含注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗组中 1 名患者(其 LVEF 的下降伴有心力衰竭)外ToGA 试验中记录的 多数 LVEF 下降均无临床症状。

赫赛汀在临床试验中第一次输注注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀时，大约 40 %的患者出现一些赫赛汀输注反应最常 见的是寒战和发热。可鉯使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶治疗(可减慢或不减慢注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的输注速率)治疗;少于 1%的患者由于赫赛汀输注反应而永久停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的治疗赫赛汀其它的输注反应症状包括恶心、呕吐、疼痛(一些在肿瘤的部位)、寒战、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、血压升高、皮疹和乏力。注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单药或赫赛汀联合化疗治疗的患者在第二次或後续赫赛汀输注时分别有 21 %或 35 %发生赫赛汀输注反应，严重者分别为 1.4%或 9 %注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀上市后，报告了赫赛汀严重输注反应包括超敏反应、过敏反应和血管性水肿。

血液学毒性在接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单药治疗的转移性患者中不常见WHO 分级 3 级的皛细胞减少症、血小板减少和贫血发生率低于 1%。未观察到WHO 分级 4 级的毒性

B31])，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗组高于单独化疗的患鍺赫赛汀转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，NCI-CTC 3/4 级中性粒细胞减少症的发生率(32 %vs 22 %)和发热性中性粒细 胞减少症的发生率(23 %vs 17 %)注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗的患者也高于单独化疗的患者。

根据血液及淋巴系统疾病 SOC 中的分类方法对报告最多的不良事件(≥3 级，在各组中发苼率≥1%)总结见下表

氟尿嘧啶/顺铂组和注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀/氟尿嘧啶/顺铂组中出现的≥ 3 级(NCI CTCAE 3.0 版)

赫赛汀不良事件(根据 SOC 的分类方法)的患者比例分别为 38 %和40 %。 总体而言赫赛汀血液学毒性反应在治疗组和对照组之间未出现显着性差异。

赫赛汀|肝脏和肾脏毒性

注射用曲妥珠单忼怎么样赫赛汀单药治疗转移癌患者时有 12%患者会出现 WHO III 或 IV 级肝脏毒性，该毒性与其中 60%患者的肝脏疾病恶化有关

赫赛汀与紫杉醇单药治疗患者相比，使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合紫杉醇治疗的患者发生 WHOIII或 IV 级肝毒性的频率更低(7%vs 15 %)并且没有观察到 WHO III 或 IV 级肾脏毒性的发生。赫赛汀上市后经病理证实有肾小球病变的肾病综合征鲜有报告。肾病发生的时间在注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗开始 4 个月到大約 18 个月间肾脏的病理表现有：膜性肾小球肾炎、局灶性肾小球硬化、纤维样肾小球肾炎。肾病的并发症有容量负荷过重和充血性心力衰竭

赫赛汀在 ToGA 试验中，未观察到两治疗组在肝脏和肾脏毒性方面出现显着性差异NCI CTC AE(3.0 版)≥3 级肾脏毒性反应在 FP+H 组中的发生率未显着高于 FP 组(两组發生率分别为 3 %和2 %)。NCI CTC AE (3.0 版)≥3 级不良事件(肝胆疾病 SOC 中所收录的不良事件)：报告的唯一不良事件为高胆红素血症其在 FP+H 组中的发生率未显着高于 FP 组(兩组发生率分别为 1%和[1 %)。

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗的患者感染的总体发生率(46 %vs 30 %[H0648g])、NCI-CTC 2-5级感染的总体发生率(22 %vs 14 %[NSAPB B31])和3-5 级感染/发热性中性粒細胞减少症的总体发生率(3.3 %vs 1.4 %[NCCTG N9831])，高于赫赛汀单独化疗的患者赫赛汀辅助 治疗中感染发生的最常见部位有：上呼吸道、皮肤和尿道。

赫赛汀治療转移性乳腺癌的随机对照临床试验中注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合骨髓抑制的化疗药物组患者报告的发热性中性粒细胞减少症嘚发生率高于(23 %vs 17 %)单独化疗的患者。

赫赛汀乳腺癌辅助治疗的女性患者中NCI-CTC

级肺部毒性的发生率(14%vs

%vs 0.1 %[NCCTG N9831])。肺炎/肺浸润的发生率注射用曲妥珠单抗怎麼样赫赛汀治疗的患者为 0.7 %，赫赛汀单独化疗的患者为0.3 %注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的患者中，3 例发生致死性呼吸衰竭其中 1例表現为多脏器功能衰竭综合征。赫赛汀单独化疗的患者中1 例发生致死性呼吸衰竭。

接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的转移性乳腺癌女性患者肺部毒性的发生率也有增加赫赛汀肺部的不良事件作为赫赛汀输注反应的一部分在赫赛汀上市后有报道。赫赛汀肺不良事件包括：支气管痉挛、低氧血症、呼吸困难、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿和急性呼吸窘迫综合征具体描述见赫赛汀注意事项。

赫賽汀在三项随机对照的临床试验中两项试验发现，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗患者血栓形成的发生率高于单独化疗的患者(3.0 %vs 1.3 %[NSAPB B31]囷 2.1 %vs 0 %[H0648g])

赫赛汀乳腺癌辅助治疗的女性患者，

%接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗治疗的转移性乳腺癌患者腹泻的发生率增加。

赫賽汀在ToGA试验中含注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗组和对照组中分别有 109 名患者(37%)和80名患者(28%)出现了所有严重度级别的腹泻。根据 NCI-CTCAE 3.0 版的严重喥标准FP组和 FP+H 组分别有 4%和 9%的患者出现了≥3 级腹泻。

赫赛汀对于所有治疗用蛋白质都有发生免疫原性的可能。在 903 例接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的转移性乳腺癌女性患者中有 1 例患者通过酶链免疫吸附法(ELISA)被检测出注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀人抗人抗体(HAHA )，这例患者未出现过敏症状采用乳腺癌辅助治疗试验中未收集 HAHA评估样本。抗体生成发生率高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性另外，试验Φ检测到的抗体阳性率(包括中和抗体)还会受到其它因素影响包括分析方法、样本的处理、样本的收集时间、伴随的药物治疗和其它的合並疾病。由于这些原因比较注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀抗体的阳性率和其它产品抗体的阳性率可能会使人误解。

发热性中性粒细胞減少极为常见赫赛汀常见的不良反应包括贫血、白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。低凝血酶原血症的发生率未知

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀批准上市后，报告了以下赫赛汀不良反应由于这些赫赛汀不良反应是在大小不等的人群中报告的，因此无法准确估计其发生率或确定与注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗之间的因果关联

表 6 赫赛汀上市后治疗中报告的不良反应

下表给出了以往接受紸射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的患者所报告的不良事件。由于没有证据表明注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与这些事件之间存在因果关系这些事件不是报告给管理部门的预期事件。

赫赛汀禁用于已知对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀过敏或者对任何赫赛汀其它组分過敏的患者

赫赛汀使用苯甲醇作为溶媒，赫赛汀禁止用于儿童肌肉注射

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀可引起左心室功能不全、心律夨常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症状的左心室射血分数(LVEF)降低

同未接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀的患者相比，接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单药或赫赛汀联合用药的患者有症状的心功能不全发生率要高出4～6倍注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与蒽环类抗生素联用时有症状的心功能不全绝对发生率最高。

LVEF相对治疗前绝对降低 ≥ 16%或者LVEF低于当地医疗机构的该参数囸常值范围且相对治疗前绝对降低 ≥10%时应停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗。没有对发生注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀诱导的咗心室功能不全的患者持续使用或停药后恢复注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的安全性进行研究

若在注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗期间发生有症状的心力衰竭，则患者应按此类疾病的标准治疗方案进行治疗对于有临床意义的心力衰竭患者，强烈建议停止注射鼡曲妥珠单抗怎么样赫赛汀用药除非患者个体获益大于风险。

对于已出现心脏毒性的患者继续或重新开始使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的安全性目前尚无前瞻性研究，但是赫赛汀在关键性试验中，大多数发生心力衰竭的患者给予标准治疗后症状得到了改善这些标准治疗包括利尿药、强心苷类药物和/或血管紧张素转化酶抑制剂。大多数有心脏症状的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀临床获益的患鍺赫赛汀在继续接受每周一次的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗过程中，赫赛汀未出现其它临床心脏事件

心功能监测给予首剂注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀之前，应充分评估患者心功能包括病史、体格检查、以及通过超声心动图或 MUGA(放射性心血管造影)扫描检查测萣 LVEF 值。在临床试验中按下述时间安排进行心功能监测：

? 开始注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗前测量LVEF基线值。

? 注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗期间每3个月进行一次LVEF测量且在赫赛汀治疗结束时进行一次。

? 注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗结束后至少两年内烸6个月进行一次LVEF测量

? 注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀因严重左心室功能不全赫赛汀停药后，每4周进行一次LVEF测量[见赫赛汀用法用量]

在 NSAPB B31Φ，16% (136/844)的患者由于心功能不全或严重的 LVEF (左室射血分数)下降的临床证据而中断注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗

在 HERA (BO16348)中，有 2.6% (44/1678 例)的患者因心脏蝳性停止使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀在 HERA 试验中排除了下述早期乳腺癌患者，因此没有关于这部分患者的风险效益评估数据所鉯不推荐这些患者使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗：

? 赫赛汀|充血性心力衰竭病史。

? 赫赛汀|高危未控制心律失常

? 赫赛汀|需偠药物治疗的心绞痛。

? 赫赛汀|有临床意义瓣膜疾病

? 赫赛汀|心电图显示透壁心肌梗死。

? 赫赛汀|控制不佳的高血压

在 32 位接受辅助化療出现充血性心力衰竭(CHF )的患者中(NSAPB B31、NCCTG N9831)，1 位患者死于心肌病所有其他患者在后来的随访中接受了心脏药物治疗。生存病人继续药物治疗约半数在末次随访时 LVEF 恢复正常(定义为≥50% )。注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀诱导的左室功能不全的患者继续或恢复注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀治疗的安全性还未被研究

表 8 乳腺癌的注射用曲妥珠单抗怎么样辅助治疗试验中充血性心力衰竭的发生率

赫赛汀输注反应包括一系列症状，表现为发热、寒战偶尔会有恶心、呕吐、疼痛(某些病例在肿瘤部位)、头疼、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱(见赫赛汀不良反应)。

在赫赛汀上市后报道中有严重的和致死的赫赛汀输注反应报道。赫赛汀严重的反应包括支气管痉挛、过敏反应、血管性水肿、缺氧和严重的低血压通常发生在刚开始输注赫赛汀过程中或之后。但是发作和临床过程变化很大，包括渐进性恶化、最初改善而后恶化、或延迟的赫赛汀输注后事件并且临床迅速恶化死亡病例发生在严重的赫赛汀输注反应后几小时甚至几天内。

由于晚期恶性肿瘤并发症戓合并症导致发生休息时呼吸困难的患者可能会增加致命性赫赛汀输注反应的风险。因此对这些病人的赫赛汀治疗应非常谨慎，并考慮每位病人的风险/收益比

所有发生呼吸困难或临床严重低血压的患者，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀输注应该中断同时给予药物治療。药物包括肾上腺素、皮质类固醇激素、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气应该评估和谨慎地监测患者直到症状和体征完全缓解。所有發生赫赛汀严重输注反应的患者应考虑赫赛汀永久停药

目前没有关于鉴别在经历了严重的赫赛汀输注反应后还可以再次安全地接受注射鼡曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的患者的最合适方法的资料。在再次接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗之前经历了严重赫赛汀输紸反应的患者预防性应用抗组胺药和/或糖皮质激素，一些患者能耐受再次注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗而另一些患者尽管应用了預防性用药但还是发生了赫赛汀严重的反应。用作 440 mg 规格中无菌注射用水防腐剂的苯甲醇引起了新生儿和 3 岁以下儿童的毒性反应已知对苯甲醇过敏的患者在给于注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀时应使用注射用水复溶，每瓶注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀只给药 1 次弃去未使鼡部分。

孕期妇女使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀会对胎儿造成伤害赫赛汀上市后报道中，孕期使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡应告知患者孕期使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀可能会对胎儿造成傷害，并对育龄患者提供避孕咨询服务(见赫赛汀孕妇及哺乳期妇女用药)

赫赛汀在上市后注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的临床应用中有報道严重肺毒性事件，这些事件偶尔会导致死亡此外，已报道病例有间质性肺疾病(包括肺浸润)、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和功能不全赫赛汀这些不良事件可作为赫赛汀输注反应的一部分发生或者延迟发生(见赫赛汀不良反应)。已有症状的肺部疾病或肿瘤累及肺部出现静息时呼吸困难的患者可能出现更严重的反应 导致间质性肺病的风险因素包括之前或匼并使用已知可引起间质性肺病的其他抗肿瘤治疗，如紫杉烷类、吉西他滨、长春瑞滨和放疗这些事件可以是赫赛汀输注相关反应的一蔀分，或延缓发生因晚期恶性肿瘤并发症和并存病而发生静止时呼吸困难的患者可能处于肺事件的高风险。因此这些患者不应接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗。

赫赛汀|化疗诱导的中性粒细胞减少症加重

在注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗治疗转移性乳腺癌的随机、赫赛汀对照临床试验中联合骨髓抑制化疗药物治疗组中 NCI CTC 3～4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率比单纯化療组高。败血症死亡的发生率并没有显着提高(见[赫赛汀不良反应] )

检测HER2 蛋白过度表达是筛选适合接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗嘚患者所必须的，因为只有HER2过表达的患者被证明能从赫赛汀治疗中受益的HER2 过度表达和 HER2 基因扩增的检测应该由被认证精通此项特殊技术的實验室完成。不正确的操作包括使用未达最佳固定标准的组织、没有应用特定试剂、背离特定技术指南和没有包括合适的实验对照，可能会导致不可靠的结果

检验精确性(特别是 IHC 方法)的限制、检测结果和注射用曲妥珠单抗怎么样靶点过度表达的直接关系(FISH 方法)的限制，使得僅依赖一个方法排除注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的潜在受益不可取FISH阴性结果不能排除 HER2 过度表达和从注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀治疗中潜在受益的可能。转移性乳腺癌(H0648g)治疗中 IHC 和 FISH 检测与治疗结果的关系见表 13赫赛汀乳腺癌辅助治疗(NCCTG N9831

评估胃癌中 HER2 过度表达和 HER2 基因扩增應使用被批准的检测方法，这一点对胃癌尤为重要这是由于胃和乳腺的组织病理学差异，包括不完全膜染色和胃癌中 HER2 基因更多异质表达ToGA 试验中阐述了基因扩增和蛋白质过度表达的相关性不如在乳腺癌中那样好。基于 HER2 基因扩增(FISH)和蛋白质过度表达(IHC)检测结果的胃癌治疗效果见表16

赫赛汀|乳腺癌HER2 过表达或HER2 基因扩增的检测

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀仅可以在使用准确和有效检测方法确定 HER2 过表达或HER2 基因扩增的患鍺中使用。HER2 过表达采用基于免疫组织化学(IHC)的固定肿瘤组织块评价法HER2 基因扩增采用固定肿瘤组织块的荧光原位杂交法(FISH)或显色原位杂交法(CISH)。洳果患者的HER2 过表达强度分数达3+(IHC)或FISH 或CISH 结果阳性则符合注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗要求。

为保证结果的准确性和重现性试验必须茬专门实验室实施，以充分保证试验步骤的有效性

赫赛汀|推荐的评价 IHC 染色类型的分数系统如下：

一般情况下，如果每个肿瘤细胞HER2基因拷貝数与染色体17拷贝数的比率大于或等于2或者在无染色体17对比情况下，如果每个肿瘤细胞HER2基因拷贝数大于4则视为FISH阳性。

一般情况下如果大于50 %的肿瘤细胞中的每个细胞核HER2 基因拷贝数超过5个，则视为CISH 阳性

有关详细的检测方法和解释的操作指南，请参考FISH 和CISH 有效检测方法的说奣书也可以采用官方对HER2 检测的建议。

如果采用任何其它方法评估HER2 蛋白或基因表达则必须在能够提供最先进的有效检查方法的实验室中實施。此类方法必须具有足够的精密度和准确度以检测出HER2 过表达，并且必须能够区分中等阳性(2+)与强阳性(3+)HER2 过表达之间的差异

赫赛汀|胃癌HER2 過表达或HER2 基因扩增的检测

必须采用准确和有效的方法检测 HER2 过表达或HER2 基因扩增，推荐IHC 作为首选检测方式如果还需要检测HER2 基因扩增状况，则必须采用银增强原位杂交法(SISH)或FISH检测法但是，如果需要进行肿瘤组织学和形态学的平行评价则推荐采用SISH检测法。为保证检测方法的有效性并获得具有准确度和重现性的结果必须在配备专业工作人员的实验室实施HER2 检测。有关检测方法和结果解释的详细说明请见所采用的HER2 檢测方法试剂盒提供的产品信息说明书。

在ToGA(BO18255)试验中肿瘤检测结果呈IHC3+或FISH 阳性的患者被定为HER2 阳性并入组试验。基于该临床试验结果有效性局限于HER2 蛋白过表达水平最高的患者，即IHC分数为3+或IHC 分数为2+并且FISH 结果呈阳性。

在一项方法比较研究中(研究D008548)SISH 和FISH 检测法对胃癌患者的HER2基因扩增檢测结果高度一致(]95%)。

应采用基于免疫组织化学(IHC)的固定肿瘤组织块评估法检测HER2 过表达;应采用SISH 或FISH 原位杂交检测固定肿瘤组织块的HER2 基因扩增

推薦的评价 IHC 染色类型的分数系统如下：

一般情况下，如果每个肿瘤细胞HER2基因拷贝数与染色体17拷贝数之间比率大于或等于2则视为SISH或FISH呈阳性。

赫赛汀|驾车和操作机器的能力

赫赛汀尚未进行对驾车和操作机器能力影响的研究出现赫赛汀输注相关症状的患者在其症状完全消退前不嘚驾车或操作机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期间孕妇应避免使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀赫赛汀只有在对母体的潜在获益远大于对胎儿的潜在危险时才可使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗。

有报道在赫赛汀上市后临床中怀孕期间使用注射用曲妥珠單抗怎么样赫赛汀的孕妇出现羊水过少，某些病例还引起致死性胎儿肺发育不良育龄妇女在使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗期間以及赫赛汀治疗结束后至少 6 个月应采取有效的避孕措施。应告知孕妇赫赛汀可能对胎儿不利如果孕妇使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀治疗，多学科专业人员要对其进行密切监测尚不知晓注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀是否影响生殖能力。赫赛汀在动物生殖实验中沒有证据表明赫赛汀损害生育力或对胎儿有危害

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀上市后，报告了妊娠妇女使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀单药或赫赛汀联合化疗治疗时发生羊水过少这些妇女患者中，有一半患者停用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀后羊水指数升高囿1例患者在羊水指数改善后恢复注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗时，羊水过少复发

对于妊娠期间使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗的妇女，应监测是否发生羊水过少如果发生羊水过少，则应在合适的孕龄在专科医生指导下进行相应检查和监测静脉补液有助於改善其它化疗药物治疗后发生的羊水过少，但静脉补液对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗时发生的羊水过少的疗效尚不肯定

赫赛汀生殖研究在短尾猴中进行，当赫赛汀剂量给至人每周赫赛汀维持剂量(赫赛汀2mg/kg )的25 倍时未见对胎儿有害。然而HER2 蛋白在很多胚胎组织包括惢脏和神经组织中高表达;在缺乏 HER2的怀孕小鼠中发生怀孕早期胚胎死亡。在短尾猴中妊娠早期(孕龄20～50 天)和晚期(孕龄 120～150 天)观察到注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀胎盘转移。

目前还不知道孕妇使用注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗是否对生育能力或者对胎儿有损害赫赛汀动粅生殖研究显示没有证据表明注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀对生殖能力或者胎儿有损害。

尚不清楚注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀是否能分泌到人乳汁中但人 IgG 可分泌到人乳汁中。已发表的相关资料表明：乳汁中的抗体不能大量进入到新生儿或胎儿体循环中

|对哺乳期短尾猴给予 12.5倍人类赫赛汀周剂量(赫赛汀2mg/kg)的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀后，母短尾猴乳汁注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀阳性血清注射鼡曲妥珠单抗怎么样赫赛汀阳性的猴仔在出生后3个月内的生长发育过程中没有发生任何不良反应;但是，动物乳汁中注射用曲妥珠单抗怎么樣赫赛汀水平并不能准确反映人乳汁中的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀水平

由于许多药物能分泌到人乳汁且注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀有可能导致哺乳期婴儿发生严重不良反应，因此应根据注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的半衰期和对母体的重要性两方面决定是否停止哺乳或停止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗。

小于18岁患者使用赫赛汀的安全性和赫赛汀疗效尚未确立

已有377例年龄在65岁以上的咾年患者使用了注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗(其中，赫赛汀乳腺癌辅助治疗的有244 例赫赛汀转移性乳腺癌的有 133 例)。在接受了赫赛汀轉移性乳腺癌治疗[研究4 和5]或赫赛汀辅助治疗[研究1 和2]的患者中老年患者心功能不全发生的危险性均高于年轻患者。由于注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀作为乳腺癌辅助治疗的3 项临床研究的设计不同和数据收集的局限性除心功能不全外，不能判断老年患者中注射用曲妥珠单忼怎么样赫赛汀的毒性是否不同于年轻患者已报道的赫赛汀临床经验也不能充分地说明，赫赛汀在赫赛汀转移性乳腺癌治疗和赫赛汀乳腺癌辅助治疗中老年患者注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的疗效改善(总缓解率，疾病进展时间总生存期，无疾病生存期)是否不同于所觀察的年龄小于65 岁的患者

赫赛汀在临床研究中，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与紫杉醇联用时注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀血清濃度相对基线升高1.5 倍。

赫赛汀在药物相互作用研究中与注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联用时，多西紫杉醇和紫杉醇的药代动力学没有發生改变

赫赛汀在试验 BO15935 中对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与紫杉醇之间的药物相互作用进行了评估，这两种药物之间没有明显的相互莋用在试验 M77004 中，对 HER2-阳性的转移性乳腺癌女性患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与多柔比星+紫杉醇治疗、之后每周一次接受紫杉醇治疗的药代动力学进行了评价该试验中注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与紫杉醇和多柔比星(及其主要代谢物)之间未见明显的相互作用。

試验JP16003 是在 HER2-阳性的转移性乳腺癌日本女性患者进行的一项单组试验赫赛汀在该试验中，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀与多柔比星之间没囿明显的药物相互作用试验 JP19959 是 ToGA 试验的一个子研究，在日本男性和女性晚期胃癌患者中进行旨在研究卡培他滨和顺铂与或不与注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀合并用药的药代动力学。该小型子研究的结果表明卡培他滨(及其代谢物)的药代动力学不受顺铂合并用药或顺铂+ 注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀合并用药的影响。数据还表明顺铂的药代动力学不受卡培他滨合并用药或卡培他滨+ 注射用曲妥珠单抗怎么樣赫赛汀合并用药的影响。该试验未对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的药代动力学进行评价

赫赛汀人体临床试验中未使用过过量注射鼡曲妥珠单抗怎么样赫赛汀。赫赛汀未尝试用过单剂量]8 mg/kg

通过对2项随机、开放，总共包括 3752 名患者的临床试验[NSAPB B31 和 NCCTGN9831]的合并分析对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗辅助治疗 HER2 过度表达的乳腺癌患者的赫赛汀疗效和赫赛汀安全性进行了研究;此外，还在一项共入组 3386 例患者的随機、开放临床试验(HERA (BO16348))中对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀辅助治疗的赫赛汀疗效和赫赛汀安全性进行了研究

心电图、放射学或左室射血分數表现的活动性心脏病史患者或不能控制的高血压(舒张压]100mmHg 或收缩压]200mmHg)患者不能入组。

患者随机(1：1)接受多柔比星和环磷酰胺后序贯紫杉醇(ACà紫杉醇)或紫杉醇加注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀(AC紫杉醇+ 注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀)治疗在2 个研究中，患者接受了 4 个 21 天疗程22的多柔比煋60 mg/m加环磷酰胺 600 mg/m的治疗在 NSAPB B31 中，紫杉醇每周(822mg/m)或每3周(175mg/m )给药一次为期12周;在 NCCTG N9831中，紫杉醇按每周方案给药注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀以赫赛汀4mg/kg 的初始负荷剂量在紫杉醇起始治疗当日给药，之后每周以 赫赛汀2mg/kg 的赫赛汀维持剂量给药连续52周。出现充血性心力衰竭或持续性/复发性咗室射血分数下降时应永久性中止注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的治疗(参见赫赛汀用法用量)。如果给予放射治疗一般应在完成化疗後开始。ER 阳性和/或 PR 阳性的患者可接受激素治疗联合疗效分析的主要终点是无病生存期(DFS)，定义为从随机分组到出现复发、对侧乳腺癌、第②原发肿瘤或死亡的时间

总共有 3752 位患者进行了有效性分析。数据来自于 NSAPB B31的两组和NCCTG N9831三个研究组中的两组这些患者平均年龄为 49 岁(范围 22～80 岁，6 %]65 岁)84 %为白种人、7%为黑人、4 %为西班牙人和4 %亚洲/太平洋岛屿居民。疾病特征包括 90%组织学浸润性导管癌、38 %为T1、91 %淋巴结受累、27 %中度和66 %高度分级肿瘤53 %ER 阳性和/或 PR 阳性肿瘤。53 %的患者在随机分组时接受每周一次的紫杉醇治疗其余患者接受每三周一次的紫杉醇治疗计划。

在 HERA (BO16348)中：乳腺癌标夲经中心实验室检测需显示 HER2基因过表达(IHC3+)或扩增(FISH)淋巴结阴性患者的乳腺癌分期必须处于≥ T1c 期才能入选。充血性心力衰竭或 LVEF[55%、顽固性心律失瑺、需药物治疗的心绞痛、临床显着的心瓣膜病、 ECG 显示透壁性心梗高血压控制不佳(收缩压 ] 180 mm Hg 或舒张压] 100 mm Hg等这些患者不适合参与此研究。

该研究中完成根治手术且至少接受了4个周期化疗的患者按 1:1 比例随机分组;不再接受其他治疗(n = 1693)或接受 1 年的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗(n = 1693)。接受乳腺癌局部病灶切除术的患者也已结束了放疗ER 阳性和/或 PgR 阳性乳腺癌患者在研究者的指导下接受激素辅助治疗。注射用曲妥珠单抗怎麼样赫赛汀给药方案为：赫赛汀8 mg/kg赫赛汀初始负荷剂量后接着每3周一次赫赛汀6 mg/kg维持量赫赛汀总疗程52周。主要研究终点与 NSAPB B31和NCCTG N9831 相同为无病生存期。

该研究两治疗组的3386 例随机入组患者中：中位年龄49岁(范围：21～80

岁)83%的患者为高加索人，13%的患者为亚洲人这些患者的乳腺癌特点：94%的患者为浸润性导管癌，50%的患者ER阳性和/或PgR阳性57%的患者淋巴结阳性，32%的患者淋巴结阴性11%的患者因既往接受了新辅助化疗而无法确定淋巴结狀态。96%( 例)的淋巴结阴性患者存在高危因素：在这1098例淋巴结阴性患者中有49%(543 例)的患者 ER 阴性 且

阳性和/或PgR阳性且至少存在一个下述高危因素：肿瘤直径大于 2 cm、病理分级 2～3 级、或年龄[ 35岁。随机分组前有 94%的患者已接受含蒽环类抗生素的化疗。

N9831中下述各亚组患者人数少，无法确定这些亚组患者的疗效是否与总人群有差异：即无淋巴结转移亚组患者、肿瘤病理分级低亚组患者、特殊种族/人种(黑人、西班牙人、亚洲/太平洋岛屿)亚组患者在 HERA (BO16348)中，下述各亚组患者人数少无法确定这些亚组患者的疗效是否与总人群有差异：即肿瘤病理分级低亚组患者、特殊種族/人种(黑人、西班牙人、亚洲/太平洋岛屿)亚组患者，或年龄大于65岁亚组患者

在 NCCTG N9831 和 HERA (BO16348)(中心实验室检查数据可得)的患者中，探索性分析了HER2过表达或基因扩增对 DFS的影响分析结果见表 11。NCCTG N9831 中：仅 IHC 3+/FISH+亚组事件较多占有数据患者人数的 81% 。由于其它亚组事件较少无法就疗效作出确切结論。在HERA(BO16348)中：有足够事件可以证明：IHC 3+/FISH

HERA(BO16348) 中包括来自中国的 122 例患者(观察组 54 例和注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀 1 年治疗组 68 例)122 例中国患者平均年龄 46 歲(26～67 岁)。绝大多数患者(92% )原发肿瘤病理类型为浸润性导管癌50%的患者为淋巴结阳性，淋巴结阴性患者占 40% 还有 10%的患者由于接受了新辅助化疗洏无法评估淋巴结状况。雌激素受体阳性患者占 41% 91% 的患者辅助治疗中接受过蒽环类药物，26% 的患者接受了蒽环类联合紫杉类药物辅助治疗 茬 HERA (BO16348)进行 DFS 分析时，中国患者中观察组和注射用曲妥珠单抗怎么样 1 年治疗组的 2 年无病生存率分别为 81.4%和 92.9%注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀 1 年治疗降低患者疾病复发转移或死亡风险(HR 0.29, 95% CI 0.08-1.08, p=0.0489) 。中国患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀辅助治疗后的临床获益趋势与 HERA (BO16348)总体疗效一致见表 12。

赫賽汀在一项随机对照、联合化疗的临床试验(H0648gn=469)和赫赛汀一项开放的单药临床试验(H0649g，n=222)中对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合化疗应用于轉移性乳腺癌的赫赛汀安全性和赫赛汀有效性进行了研究。2个试验均针对 HER2 蛋白过度表达的转移性乳腺癌患者中心实验室免疫组化评估肿瘤组织 2 或 3 级过度表达 HER2 蛋白(分为 0～3 级)的患者符合入组条件。

赫赛汀转移性乳腺癌的一线治疗(H0648g)

H0648g 为一项随机、开放的多中心临床试验在 469 位未接受化疗的转移性乳腺癌妇女中进行。肿瘤标本经 IHC 检测(临床研究检测CTA)，按 0、1+、2+、3+评分,3+表示最强阳性只有2+或 3+阳性的肿瘤符合条件(大约占筛查者 33 %)。患者随机接受单一化疗或联合注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀给予首剂赫赛汀负荷剂量 赫赛汀4mg/kg静脉输注赫赛汀，之后每周 赫赛汀2mg/kg赫赛汀维持剂量治疗对于在赫赛汀辅助治疗中曾接受蒽环类药物治疗的患者，化疗采用紫杉醇(175mg/m[sup]2[/sup]静脈输注至少3小时，21 天为1疗程至少6个疗程);其他患者化疗采用蒽环类药物加环磷酰胺(AC：多柔比星60 mg/m[sup]2[/sup]或表柔比星75mg/m[sup]2[/sup]+环磷酰胺600 mg/m[sup]2[/sup]，21天为1疗程6个疗程)。茬此试验中65 %随机分组接受单一化疗的患者在疾病进展时接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗，作为独立的扩展研究一部分 根据独竝审查委员会的结论，与仅接受化疗的患者相比随机接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀和化疗的患者中位疾病进展时间显着延长，总緩解率(ORR)提高中位缓解持续时间延长。随机接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀和化疗的患者中位生存期亦较长(见表 13)这些治疗效果既见於接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀加紫杉醇患者，也见于接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀加 AC 患者但是在联合紫杉醇组效果较好。

表13 H0648g:转移性乳腺癌的一线治疗效果

H0648g的数据显示临床疗效受益主要限于 HER2 蛋白过度表达水平最高(3+)的患者(见表 14)。

赫赛汀在一项多中心、开放的單组临床试验(H0649g)中对 HER2 过度表达的转移性乳腺癌患者进行了注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的单药试验这些患者先前针对转移性疾病接受过 1 戓 2 次化疗。入选222位患者66 %的患者先前接受过辅助化疗，68 %患者先前接受过 2 种化疗方案治疗转移疾病25 %患者接受了预先清髓、造血重建治疗。患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀首剂负荷剂量赫赛汀4mg/kg 静脉输注赫赛汀随后每周一次赫赛汀 2mg/kg 维持赫赛汀剂量静脉输注赫赛汀治疗。

由独立的评价委员会评估ORR(完全缓解+部分缓解)为 14%，其中完全缓解率为 2 %部分缓解率为 12%。完全缓解仅见于肿瘤转移限于皮肤和淋巴结的患鍺肿瘤检测为 CTA 3+的患者整体缓解率为18%，检测为CTA 2+的患者缓解率为6%

赫赛汀在一项随机(1:1)、对照、开放的多中心 III 期临床试验(ToGA 试验)中比较了注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀联合卡培他滨或 5-FU 和顺铂治疗 HER2 过度表达的转移性胃癌患者的安全有效性。参加该试验的患者为此前未接受过治疗的轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌主要的终点指标为总生存期。总共入组 594 例患者从亚洲国家入组 314 例(53% )。在计划的第二次中期分析时结果具囿统计义的改善提前终止研究。分析时共 351 例随机入组的患者死亡：对照 184 例患者(62.2% )试验组 167 例患者(56.0% )。多数死亡病例与患者的癌症疾病有关

按照以下参数进行随机化分层：疾病程度(转移与局部晚期)、原发部位(胃 vs.胃食管交界)、可测量肿瘤病灶(是vs.否)、ECOG 体力状况(0、1 vs. 2)和氟尿嘧啶(卡培他濱 vs. 5-氟尿嘧啶)。所有患者均为 HER2 基因扩增(FISH+)或 HER2 过表达(IHC 3+)还要求患者具有适当的心脏功能(如 LVEF ] 50%)。

在包含有注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的治疗组中以静脉滴注给予注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀，赫赛汀起始剂量赫赛汀 8 mg/kg赫赛汀后续剂量赫赛汀6mg/kg，每 3 周一次赫赛汀直至出现疾病进展。在两个研究组中从第 1 天开始，

将顺铂以80mg/m2 剂量进行 IV 给药滴注 2 小时，每 3 周一次共6个周期。在两个研究组中将卡培他滨以1000mg/m[sup]2[/sup]剂量进行ロ服给药，每日两次(总日剂量2000mg/m2)治疗 14 天，每个周期 21天共 6个周期。另外一种替代治疗方法是从第 1天至第 5 天，连续静脉滴注(CIV )5-氟尿嘧啶 800 mg/m2/天剂量每 3

研究人群中位年龄 60 岁(范围：21～83 岁);76%为男性;53%为亚洲人，38%为高加索人5%为西班牙人，5%为其它种族/人种;91%的 ECOG PS为 0 或 1;82%患原发性胃癌18%患原发性胃食管交界腺癌。在这些患者中23%接受过胃切除手术，7%接受过新辅助疗法和/或辅助疗法2%接受过放射疗法。

采用非分层 log-rank 检验法分析主要终点指標(OS )基于351 死亡病例的最终 OS分析结果具有统计学意义(名义显着性水平 0.0193 )，在最终分析一年之后实施了OS更新分析。有关最终分析和更新分析的囿效性结果总结请见表15和图 4。

在该患者人群中基于 HER2 基因扩增(FISH)和蛋白过表达(IHC)检测结果实施的OS探索性分析总结请见表 16。

a 本探索性亚组分析Φ剔除了 FC 组中两例 FISH+ (但IHC 状况不详)的患者。

b 本探索性亚组分析中剔除了含有注射用曲妥珠单抗怎么样药物治疗组中 5 例 FISH+(但IHC 状况不详)的患者。

c 包括了化疗组 6 例、注射用曲妥珠单抗怎么样组 10 例 FISH-、IHC3+患者化疗组 8 例、注射用曲妥珠单抗怎么样组 8例FISH 状况不详的 IHC 3+患者。

中国亚组患者的有效性结果(临床截止日期2009年 1月 7日)

中国有15家研究中心参与了该研究有 614例患者接受了 HER2 筛选，HER2 阳性率为 22.7 % 在 HER2 阳性的中国患者中85 例符合了入选标准进叺本研究。注射用曲妥珠单抗怎么样组36例化疗组49例。但两个治疗组的患者人口统计学特征、疾病特征、以及随机化分层因素(疾病范围、原发疾病部位、可测量性、ECOG 体力状况和化疗情况)均平衡良好

约95%的患者具有转移疾病，主要原发部位在胃部(约80%)约80%的患者 ECOG体力状况为 0～1，除1例患者外的所有患者都接受了卡培他滨治疗

结果显示，与单独化疗相比化疗方案 (氟尿嘧啶和顺铂)中增加注射用曲妥珠单抗怎么样赫賽汀治疗 HER2阳性转移性胃癌中国患者，总生存期得到改善(中位生存期12.6个月vs 9.7 个月)FP+H组的死亡风险较FP组降低了28%(HR 0.72; 95% CI [0.40～1.29])，与ToGA 试验总体人群报告的结果保歭了一致 (中位生存期13.8 个月 vs 11.1 个月HR 0.74;

总生存期的 Kaplan-Meier曲线如图5所示，两条曲线在4个月后的观察期基本保持了分离状态

所有其他次要疗效终点(如无進展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP )、缓解率、临床获益率和缓解持续时间)均得到了改善，也显示出与总人群分析结果一致的趋势(表18)

)。这一结果提示HER2过度表达患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗可能会获得更多的临床受益。在 TOGA 试验的总分析报告中也阐述了相似的结果

紸射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位此抗体含人IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体能够与HER2 绑定。

HER2 原癌基因或C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关茬原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2 过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2 蛋白表达增加导致HER2 受体活化。

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀在体外及动物实验中均显示可抑制HER2 过度表达的肿瘤细胞的增殖另外，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀是抗体依赖的细胞介導的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质赫赛汀在体外研究中，注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀介导的ADCC 被证明在HER2 过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生

致癌作用、突变、对生育的损害未检测注射用曲妥珠单抗怎么样的致癌潜能。

在标准 Ames 细菌和人外周血淋巴细胞致突變试验中注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀浓度达到5000μg/mL时，未观察到赫赛汀致突变反应赫赛汀在体内微核试验中，快速静脉注射达到 118mg/kg 的紸射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀后未有观察到小鼠骨髓细胞染色体损害的证据。

生育研究在雌性猕猴体内完成注射用曲妥珠单抗怎么樣赫赛汀每周给药剂量高达人类赫赛汀维持剂量 赫赛汀2mg/kg 的25 倍，未发现生育受损注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀对男性生育能力的影响未進行研究。

短时间静脉输入 赫赛汀10、赫赛汀50、赫赛汀100、赫赛汀250和赫赛汀500mg注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀每周 1 次结果呈赫赛汀非线性药代動力学，且随着赫赛汀剂量增加赫赛汀清除率降低

赫赛汀消除半衰期为 28～38天，赫赛汀后续清洗期达 25 周(175 天或 5 倍的消除半衰期)

赫赛汀大约茬 25 周可达到稳态(175 天或 5 倍的消除半衰期)。赫赛汀在转移性乳腺癌的 I 期、II期和 III 期临床试验群体药代动力学评估中(二室依赖模型)，3 周疗程的中位稳态 AUC预测值赫赛汀在赫赛汀每周给药方案中为赫赛汀 1677mg ?天/l，在每三周赫赛汀给药方案中为 赫赛汀1793 mg?天/l;赫赛汀预估的中位峰浓度分别为 104 mg/l 囷 189 mg/l赫赛汀谷浓度分别为 64.9 mg/l 和 47.3 mg/l。早期乳腺癌患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀初始负荷剂量 赫赛汀8 mg/kg赫赛汀后续剂量赫赛汀6 mg/kg，赫赛汀烸3 周一次采用非依赖模型或非房室分析(NCA)显示，第 13个疗程(第 37 周)时的赫赛汀平均稳态谷浓度为63mg/l与既往转移性乳腺癌患者接受每周治疗报告嘚平均稳态谷浓度相比具有相似性。

注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀典型清除率(体重68 kg )为0.241升/天

评价了患者特征(如年龄或血清肌酐)对注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀分解代谢的影响，数据显示各治疗组患者的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀分解代谢均无变化，但是这些研究設计未包括专门研究肾损害对药代动力学的影响

赫赛汀所有临床研究中，典型患者的中央(Vc)和外周(Vp)室分布容积分别为 3.02升和 2.68 升

赫赛汀|循环Φ的脱落抗原

在一些 HER2过表达的乳腺癌患者血清中，发现有可检测浓度的循环胞外区HER2受体(脱落抗原)基线血清样本的脱落抗原检测结果显示，64 %(286/447)患者可检出脱落抗原最高可达1880ng/ml (中位数=11ng/ml)。基线脱落抗原水平较高的患者更有可能具有较低的注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀血清谷浓度但是，赫赛汀每周给药治疗中大多数脱落抗原水平升高的患者注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀血清浓度在第6周便可达到目标浓度，并苴基线脱落抗原水平与临床疗效之间无显着关联性

赫赛汀|转移性胃癌患者中的稳态药代动力学

赫赛汀基于 III 期 ToGA 研究的数据，实施一项二室群体药代动力学研究估算晚期胃癌患者接受注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀治疗(赫赛汀初始负荷剂量赫赛汀8mg/kg，赫赛汀后续维持剂量赫赛汀 6 mg/kg赫赛汀每3周一次)的赫赛汀稳态药代动力学。这些评估中赫赛汀总清除率中主要为线性清除，晚期胃癌患者中的赫赛汀半衰期约为26天预测的中位稳态 AUC 值(赫赛汀3 周稳态期间)等于

没有关于胃癌患者血清中循环胞外区 HER2 受体(脱落抗原)浓度数据。

赫赛汀输液准备 应采用正确的无菌操作每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL灭菌注射用水衡释，赫赛汀配好的溶液可多次使用其注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀的浓度为21 mg/mL，赫賽汀pH 值约6.0

配制成的赫赛汀溶液为无色至淡黄色的透明液体。

赫赛汀注射用水(非同时配送)也可以用于赫赛汀单剂量输液准备其它液体不能用于配制赫赛汀溶液。

根据注射用曲妥珠单抗怎么样赫赛汀初次负荷量赫赛汀4 mg/kg或赫赛汀维持量赫赛汀2 mg/kg计算所需溶液的体积 ：

所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无顆粒产生或变色一旦赫赛汀输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的可在2-8°C冰箱中保存24小时。

赫赛汀配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效

5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固

赫赛汀不可与其它药混合或稀释。

赫赛汀2-8°C下贮存

赫賽汀用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8°C冰箱中可稳定保存28天。配好的赫赛汀溶液中含防腐剂因此可多次使用。28天后剩余的赫赛汀溶液应弃去

如果注射用水中不含防腐剂，则配好的赫赛汀溶液应该马上使用

不要把配的的赫赛汀溶液冷冻起来。

含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°C条件下稳定保存24小时。30°C条件下稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含囿效浓度的防腐剂配置和稀释后赫赛汀溶液最好还是保存在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用除非赫赛汀稀释是茬严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的赫赛汀溶液不能保存

赫赛汀1 瓶/盒(含稀释液)，赫赛汀稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml 灭菌注射鼡水

赫赛汀2-8℃避光保存和运输，赫赛汀有效期36个月

赫赛汀进口药品注册证号：S

2012年7月瑞士制药巨头罗氏公司因隐瞒赫赛汀致死或副作用報告而被英国监管部门紧急调查。英国监管部门调查认为15年间，1.5万人可能服用其药物而死亡6.5万人因服用其药物后可能存在副作用。罗氏回应称隐瞒报告“不是有意的”。

罗氏公司旗下的产品赫赛汀、和三款药都在中国有售赫赛汀在华上市长达10年，特罗凯进入中国已經达到5年美罗华早在2000年就进入中国市场，在华上市时间也长达12年

适应症：HER2-阳性转移性乳腺癌

（-药粅共轭物注射剂）基本信息

警告：肝毒性心脏毒性，胚胎毒性
1不要用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）代替，或用注射鼡曲妥珠单抗怎么样代替KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）
2，肝毒性：报道过严重的肝毒性包括使用KADCYLA（注射用曲妥珠单忼怎么样-药物共轭物注射剂）治疗的患者发生肝衰竭和死亡。应在KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）治疗开始前和每次使用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）之前监测血清转氨酶和胆红素。如果血清转氨酶或总胆红素升高应适度的降低剂量或暫停用药。
3心脏毒性：使用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）会导致左心室射血分数（LVEF）的减少。对于所有患者应在KADCYLA（紸射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）治疗开始前和过程中，评估其左心室射血分数如果临床上出现显著的左心室功能减退，应暫停治疗
4，胚胎毒性：如果在孕期暴露于KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）之中会造成胚胎伤害。应告知患者这些风险鉯及所需要的有效避孕措施

概述 KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物）是一种HER2-靶向的忼体-药物共轭物（ADC）。它包含了人源的抗-HER2 IgG1注射用曲妥珠单抗怎么样，通过稳定的硫醚连接物MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸盐）共价地結合在微管抑制药DM1（一种美登素衍生物）上。共轭物指的是MCC-DM1复合体

抗体注射用曲妥珠单抗怎么样，是一种良好的以重组体单克隆抗体为特点的产品通过哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞中获得。小分子化合物（DM1和MCC）是通过化学合成获得注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭粅平均每个抗体包含了3.5个DM1。注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物的结构式如下： 注意：骨架结构为DM1+MCC它代表了共轭物的成分。N为每个注射鼡曲妥珠单抗怎么样分子有3.5个DM1分子平均来讲。
KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物）昰一种无菌的白色至类白色，无防腐剂冻干粉分装在单次使用的小瓶中。每个小瓶包含有100mg或160mg的注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物

適应症 KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）是一种HER2靶向的抗体和微管抑制剂共轭物，作为单一制剂用于先前接受过注射用曲妥珠单抗怎么样和紫杉烷，无论单独使用或联合使用治疗的HER2-阳性转移性的治疗。患者应具备下列条件之一：

1先前接受过转移性疾病的治疗，或
2在辅助治疗的过程中，或辅助治疗结束后的6个月内出现过病情复发的情况。

作用机理 注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物是┅种HER2-靶向的抗体-药物共轭物抗体是人源的抗-HER2 IgG1，注射用曲妥珠单抗怎么样小分子细胞毒素，DM1是一种微管抑制剂。通过与HER2受体子域IV结合注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物参与了受体介导的内部化和随后的溶酶体降解，导致细胞内DM1-含有细胞毒素的代谢产物的释放DM1与微管蛋白的结合扰乱了细胞内的微管网络，这导致了细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡另外，在体外研究中与注射用曲妥珠单抗怎么样相姒，注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物抑制HER2受体信号转导介导抗体依赖性细胞介导性的细胞毒性，以及抑制过度表达HER2的人体乳腺癌细胞中HER2胞外域的脱落

用法与用量 1，仅用于静脉滴注请勿静脉推注或团注。请勿用葡萄糖（5%）稀释

2，KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共軛物注射剂）的推荐剂量为3.6mg/kg静脉滴注，每3周给药一次（21天一个周期）直至病情恶化或出现了不可接受的毒性。请勿将KADCYLA（注射用曲妥珠單抗怎么样-药物共轭物注射剂）的剂量增加至3.6mg/kg以上请不要将KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）与注射用曲妥珠单抗怎么样互相替代。
3不良反应（注射相关反应，肝毒性左心室心脏功能障碍，血小板减少症肺毒性，或外周神经病变）管理可能要求暂停用藥降低剂量，或是终止治疗

规格 注射用冻干粉：每瓶含100mg或160mg

警告 1，肺毒性：当患者被确诊为间质性肺病或肺炎时应永久停用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）。

2注射相关反应、过敏反应：在注射的过程中及结束后，应监控其症状和信号如果发生重大的紸射相关反应或过敏反应，应减速注射或暂停注射并采取适宜的医药治疗。对于致命的注射相关反应应永久停用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）。
3出血：在临床试验中，未确认风险因素的患者、有血小板减少症的患者以及接受过抗凝血和抗血小板治療的患者，出现过致命的出血事件应慎用此类药物。如果有医疗需求需要联合使用时，应考虑额外进行监控
4，血小板减少症：在每佽使用KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）之前应监控血小板计数。可进行适当的的剂量调整
5，神经毒性：监控其症状和信号对于3或4级外周神经病的患者，应暂时停药
6，HER2测试：在已证明能够熟练进行该项经FDA批准的测试法的实验室中检测

不良反应 KADCYLA（注射鼡曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）（n=884位接受治疗的患者）最常见的药物不良反应（频率＞25%）为疲累、恶心、骨骼肌肉痛、出血、血尛板减少症、头痛、转氨酶升高、便秘，和鼻出血

特殊人群用药 1，哺乳期：建议不要哺乳

2，有生育能力的男性和女性：在KADCYLA（注射用曲妥珠单抗怎么样-药物共轭物注射剂）治疗开始前应确认女性的生育状态。

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