本申请要求美国临时专利申请序列号62/286631和62/286642的权益和优先权这两份申请均提交于2016年1月25日，并且各自以引用的方式明确地并入本文中

本发明涉以及以下领域：对节肢动物门(Arthropoda)、软体动物门(Mollusca)以及线虫动物门(Nematoda)中的害虫具有杀虫效用的分子、制备此类分子的方法、用于此类方法的中间体、含有此类分子的杀虫组合物鉯及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的方法。这些杀虫组合物可以用作例如杀螨剂、杀昆虫剂、杀疥虫剂、杀软体动物剂和杀线虫剂

“许多最危险的人类疾病由虫媒传播”(Rivero等人)。“历史上疟疾、登革热、黄热病、瘟疫、丝虫病、虱传斑疹伤寒、锥虫病、利什曼病及其怹病媒传播疾病在17世纪至20世纪早期导致患病和死亡的人数，比所有其他原因造成患病和死亡的人数的总和还多病媒传播疾病是造成约17％嘚全球寄生虫性疾病和传染性疾病的原因。仅疟疾导致一年超过800,000例死亡其中85％发生在五岁以下的儿童中。每年存在约五千万至约一亿例登革热发热每年另外发生250,000至500,000例登革出血热(Matthews)。病媒防治在传染性疾病的预防和控制中发挥关键作用然而，杀虫剂抗性(包括对多种杀虫剂嘚抗性)已出现在作为人类疾病主要病媒的所有昆虫物种中(Rivero等人)近来，超过550个节肢动物害虫物种已经进化出对至少一种杀虫剂的抗性(Whalon等人)

每年，昆虫、植物病原体和杂草破坏所有食物产量的超过40％尽管施用了杀虫剂并使用了一系列广泛的非化学防治法(诸如轮作法和生物防治法)，但这种损失依然存在如果仅可保存此食物中的一些，则可用于供养世界上超过三十亿营养不良的人(Pimental)

植物寄生线虫为分布最广嘚害虫之一，并且常常为最隐伏和代价高的害虫之一据估计，可归因于线虫的损失为发达国家的约9％至欠发达国家的约15％然而，美国35個州对各种作物的调查指出源于线虫的损失高达25％(Nicol等人)。

应当注意尽管腹足动物(蛞蝓和蜗牛)为经济重要性低于其他节肢动物或线虫的害虫，但在某些地区这类动物却可能大幅度削减产量，不但严重影响收获物的质量而且传播人类、动物和植物疾病。虽然仅数十个物種的腹足动物为严重地区性害虫但少数种类为世界范围内的重要害虫。具体地讲腹足动物影响各种各样的农业和园艺作物，诸如耕种莋物、畜牧作物和纤维作物；蔬菜；灌木性果树和乔性果树；草本植物；以及观赏性植物(Speiser)

白蚁对各种类型的私有结构和公共结构以及农林资源造成破坏。在2005年据估计白蚁每年在世界范围导致超过500亿美元的损坏(Korb)。

因此出于许多原因(包括上文提及的那些)，需要持续不断地開发新杀虫剂但该过程不仅代价高昂(据估计，2010年每种杀虫剂的开发成本约为的“COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES”及各种版本包括位于bcpcdata.com的在线版本“THE PESTICIDE MANUAL”。

术语“烯基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳双键)、支链或非支链的取代基例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。

术語“烯氧基”意指还包含碳-氧单键的烯基例如烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基。

术语“烷氧基”意指还包含碳-氧单键的烷基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。

术语“烷基”意指由碳和氢组成的非环状、饱和、支链或非支链的取代基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。

术语“炔基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳三键)、支链或非支链的取代基例如乙炔基、炔丙基、丁炔基和戊炔基。

术语“炔氧基”意指还包含碳-氧单键的炔基例如戊炔氧基、己炔氧基、庚炔氧基和辛炔氧基。

术语“芳基”意指由氢和碳组成的环状、芳族取代基例如苯基、萘基和联苯基。

术语“生物杀虫剂”意指通常鉯与化学杀虫剂类似的方式施用的微生物生物害虫防治剂生物杀虫剂通常为细菌，但也存在真菌防治剂的实例包括木霉属物种(Trichoderma spp.)和白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)。一种熟知的生物杀虫剂实例为苏云金芽孢杆菌(Bacillus

昆虫病原生物体的其他实例包括但不限于杆状病毒、原虫和微孢子虫(Microsproridia)为免生疑问，生物杀虫剂被认为是活性成分

术语“环烯基”意指由碳和氢组成的单环或多环的不饱和(至少一个碳-碳双键)取代基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、降冰片烯基、双环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基和八氢萘基

术语“环烯氧基”意指还包含碳-氧单键的环烯基，例如環丁烯氧基、环戊烯氧基、降冰片烯氧基和双环[2.2.2]辛烯氧基

术语“环烷基”意指由碳和氢组成的单环或多环的饱和取代基，例如环丙基、環丁基、环戊基、降冰片基、双环[2.2.2]辛基和十氢萘基

术语“环烷氧基”意指还包含碳-氧单键的环烷基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、降冰片基氧基和双环[2.2.2]辛氧基

术语“卤代”意指氟代、氯代、溴代和碘代。

术语“卤代烷氧基”意指还包含一个至最大可能数目的相哃或不同的卤素的烷氧基例如氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2-二氟丙氧基、氯甲氧基、三氯甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基和五氟乙氧基。

术语“卤代烷基”意指还包含一个至最大可能数目的相同或不同的卤素的烷基例如氟甲基、三氟甲基、2,2-二氟丙基、氯甲基、三氯甲基和1,1,2,2-四氟乙基。

术語“杂环基”意指可为芳族、完全饱和、或部分或完全不饱和的环状取代基其中该环状结构含有至少一个碳和至少一个杂原子，其中所述杂原子为氮、硫或氧实例为：

(1)芳族杂环基取代基包括但不限于苯并呋喃基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、噌啉基(cinnolinyl)、呋喃基、吲唑基、吲哚基、咪唑基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基；

(2)完全饱和的杂环基取代基包括但不限于哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基；

(3)部汾或完全不饱和的杂环基取代基包括但不限于1,2,3,4-四氢-喹啉基、4,5-二氢-噁唑基、4,5-二氢-1H-吡唑基、4,5-二氢-异噁唑基和2,3-二氢-[1,3,4]-噁二唑基；并且

(4)杂环基的额外實例包括以下：

术语“所在地”意指害虫正在生长、可能生长或可能经过的栖息地、繁殖地、植物、种子、土壤、材料或环境，例如所茬地可以是：作物、树木、果树、谷类、饲料物种、藤本植物、草皮和/或观赏性植物的生长地；驯养动物的居住地；建筑物(诸如储藏谷物嘚场所)的内表面或外表面；建筑物中所使用的建筑材料(诸如浸渍木材)；以及建筑物周围的土壤。

短语“MoA材料”意指具有如位于irac-online.org.的IRAC MoA分类v.7.3中所指示的作用模式(“MoA”)的材料它描述下列各项：

(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂；

(2)GABA-门控型氯离子通道拮抗剂；

(3)钠离子通道调节剂；

(4)烟碱型乙酰胆碱受體(nAChR)激动剂；

(5)烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)别构活化剂；

(6)氯离子通道活化剂；

(7)返幼激素模拟物；

(8)杂类非特异性(多位点)抑制剂；

(9)弦音器官调节剂；

(10)螨生長抑制剂；

(11)昆虫中肠膜的微生物干扰剂；

(12)线粒体ATP合酶抑制剂；

(13)经由破坏质子梯度而发挥作用的氧化磷酸化解偶联剂；

(14)烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂；

(15)几丁质生物合成抑制剂，第0型；

(16)几丁质生物合成抑制剂第1型；

(18)蜕皮激素受体激动剂；

(19)章鱼胺受体激动剂；

(20)线粒体复合物III电孓传递抑制剂；

(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂；

(22)电压依赖型钠离子通道阻断剂；

(23)乙酰辅酶A羧化酶抑制剂；

(24)线粒体复合物IV电子传递抑制剂；

(25)線粒体复合物II电子传递抑制剂；

以及(28)兰尼碱受体调节剂。

术语“害虫”意指对人类或人类关注物(诸如作物、食物、家畜等)不利的生物体其中所述生物体来自节肢动物门、软体动物门或线虫动物门，特定的实例为蚂蚁、蚜虫、甲虫、无翼昆虫(bristletail)、蟑螂、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蠅、蚱蜢、叶蝉、虱(包括海虱)、蝗虫、螨、蛾、线虫、介壳虫、综合纲(symphylan)、白蚁、蓟马(thrip)、扁虱、胡蜂和粉虱额外的实例为下列各项中的害蟲：

短语“杀虫有效量”意指对害虫实现可观测到的效应所需要的杀虫剂的量，该效应例如坏死、死亡、阻滞、预防、消除、摧毁或以其怹方式减少害虫在所在地的出现率和/或活动该效应可能在以下情况下出现：害虫群体被驱逐出所在地、害虫在所在地内或所在地周围丧夨正常生活能力，以及/或者害虫在所在地内或所在地周围被根除当然，可出现这些效应的组合通常，害虫群体、活动或两者理想地减尐超过50％、优选地超过90％且最优选地超过99％一般来讲，用于农业目的的杀虫有效量为约0.0001克/公顷至约5000克/公顷优选地为约0.0001克/公顷至约500克/公頃，甚至更优选地为约0.0001克/公顷至约50克/公顷

本文件公开了式1的分子

(F)R⁹和R¹⁰一起可任选地形成3元至5元饱和或不饱和烃基连接基，

其中所述烃基连接基可任选地被独立地选自F、Cl、Br、I和CN的一个或多个取代基取代；

其中每个烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和苯基可任选地被獨立地选自F、Cl、Br、I、CN和OH的一个或多个取代基取代；

式1分子的农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体以及互变异构体。

在另一个实施方案中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴为H。此实施方案可与R²、R⁷、R¹⁰、R¹⁵、X和n的其他实施方案組合使用

在另一个实施方案中，R²为Cl、Br或CH3此实施方案可与R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案ΦR³为F、Cl、Br或CH＝CH2。此实施方案可与R¹、R²、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R⁴为Cl、Br或CH3此实施方案鈳与R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R²、R³和R⁴为Cl。此实施方案可与R¹、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X囷n的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R⁷为(C1-C6)卤代烷基此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使鼡。

在另一个实施方案中R⁷为CF3或CF2CH3。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R¹⁰为Cl、Br、I、CH3或CF3此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R¹³或R¹⁴为CH3。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹⁵、X和n的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，X为C或S此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和n的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中n为1或2。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和X的其他实施方案组合使用

苄醇1-3(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如之前所公开)可以由若干种方式制备。酮1-1可以通过以下方式制备：在极性非质子溶剂(优选乙醚)中在约-78℃至约0℃的温度下用锂碱(诸洳正丁基锂)处理溴苯，随后用酯R⁷C(O)O(C1-C4)烷基(其中R⁷如之前所公开)诸如2,2-二氟丙酸乙酯处理(未示出)在极性质子溶剂(优选甲醇)中，在约-10℃至约10℃下以及堿(诸如氢氧化钠水溶液)的存在下用还原剂(诸如硼氢化钠)处理酮1-1(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁷如之前所公开)可以提供苄醇1-3(方案1，步骤a)替代地，可以允許醛1-2(其中R⁶为H并且R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如之前所公开)在极性非质子溶剂(优选四氢呋喃)中，在催化量的四丁基氟化铵的存在下与三氟三甲基硅烷反应(方案1步骤b)，以提供苄醇1-3(其中R⁷为CF3)接下来，可以将苄醇1-3转化成苄基卤化物1-4(其中E为Br、Cl或I并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷如之前所公开)，方式为：在不与卤囮试剂(诸如N-溴代丁二酰亚胺)和亚磷酸三乙酯反应的溶剂(优选二氯甲烷)中在约40℃下用这些试剂处理，从而提供苄基卤化物1-4E为Br(方案1，步骤c)替代地，可以按以下方式将苄醇1-3转化成苄基卤化物1-4(其中E为Br)：在碱(诸如三乙胺)的存在下用磺酰氯(诸如甲基磺酰氯)处理随后用过渡金属溴囮物(诸如溴化铁(III))处理所得的磺酸盐。此外在烃溶剂(诸如甲苯)中，在约110℃下和碱(诸如吡啶)的存在下用氯化试剂(诸如亚硫酰氯)处理可以提供苄基卤化物1-4，其中E为Cl(方案1步骤c)。

制备氟化的乙烯基苯甲酸酯和氟化的乙烯基苯甲酸

可以将卤代苯甲酸2-1(其中R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如之前所公开)转化成鹵代苯甲酸酯2-2(其中R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如之前所公开)可以在(C1-C8)醇(诸如乙醇)的存在下，用酸(诸如硫酸)处理卤代苯甲酸2-1以提供卤代苯甲酸乙酯2-2(方案2，步骤a)氟化的乙烯基苯甲酸酯2-3可以在极性非质子溶剂(优选1,3-二甲基-2-咪唑烷酮)中，在从约环境温度至约45℃的温度下和钯催化剂(诸如四(三苯基膦)钯(0))、銅添加剂(诸如碘化亚铜(I))和氟化物源(诸如氟化铯)的存在下经由2-2与氟化的乙烯基硅烷的反应而获得，从而提供氟化的乙烯基苯甲酸酯2-3(方案2步骤b)。氟化的乙烯基苯甲酸酯2-3可以在包含极性非质子溶剂(优选四氢呋喃)和极性质子溶剂(优选甲醇和水)的混合溶剂体系中在约环境温度下鼡金属氢氧化物源(诸如氢氧化锂)处理，以提供氟化的乙烯基苯甲酸2-4(方案2步骤c)。

替代地卤代苯甲酸2-1可以在极性非质子溶剂(优选二甲亚砜)Φ，在约80℃至约140℃的温度下和钯催化剂(诸如1,1'-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II))和碱(诸如碳酸钾)的存在下直接用乙烯基硼烷源(诸如乙烯基三氟硼酸盐或3-羟基-2,3-二甲基丁-2-基氢乙烯基硼酸酯)处理，以提供乙烯基苯甲酸3-1其中R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如之前所公开(方案3，步骤a)乙烯基苯甲酸3-1可以在约0℃下，茬极性非质子溶剂优选二氯甲烷中用溴源诸如N-溴代琥珀酰亚胺和氟源诸如三乙胺三氢氟酸盐进行处理得到溴氟烷基苯甲酸3-2，其中R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²洳先前所公开(方案3步骤b)。溴氟烷基苯甲酸3-2可以在极性质子溶剂(优选甲醇)中在从约0℃至约环境温度的温度下用碱(诸如叔丁醇钾)处理，以提供氟化的乙烯基苯甲酸2-4(方案3步骤c)。

制备氟化的苯基烯丙基苯甲酸苄基卤化物1-4和氟化的乙烯基苯甲酸2-4可以在极性非质子溶剂(优选N-甲基-2-吡咯烷酮)中在约100℃至约180℃的温度下用亚铜(I)源(诸如氯化亚铜(I)或溴化亚铜(I))和吡啶配体(诸如2,2-联吡啶)处理，以提供氟化的苯基烯丙基苯甲酸4-1其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如之前所公开(方案4，步骤a)

制备氟化的苯基烯丙基苯甲酰胺

苯基烯丙基苯甲酰胺5-3(其中R¹³为H，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁴、X、n、和R¹⁵如先前所公开)可如下制备：在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中用碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉来处理胺或胺盐5-2(其中R¹⁴、X、n和R¹⁵如先前所公开)，以及活化的羧酸5-1(其中A为活化基团并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如先前所公开)(方案5步骤a)。

活化的羧酸5-1可为酰基卤诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并三唑-1-基酯或羟基吡啶基三唑-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯酰基氯5-1可以由对应的羧酸通过用脱水氯化试剂(诸如乙二酰氯或亚硫酰氯)处理来制备。活化的羧酸5-1可以由羧酸与脲鎓盐原位制備其中脲鎓盐诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化的羧酸5-1也可以由羧酸与鏻鎓盐(诸如六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(PyBop))原位制备活化的羧酸5-1也可以在三唑(诸如羟基苯并三唑一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt))的存在下，由羧酸与偶联试剂(诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)戓二环己基碳二亚胺(DCC))原位制备O-酰基异脲可以用脱水碳二亚胺(诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺)制备。活化的羧酸5-1也鈳以在三唑(诸如1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt))的存在下由羧酸与偶联试剂(诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐(CIP))原位制备。

胺或胺盐5-2可以由相应的N-叔丁氧基羰基胺通过用酸(诸如氯化氢)处理而原位形成任选地，胺盐5-2可以在与活化的羧酸5-1反应之前可以在碱(诸如碳酸氢钠或三乙胺)的存在下游离堿化或者在与活化的羧酸5-1反应期间可以在碱的存在下原位游离碱化，得到苯基烯丙基苯甲酰胺5-3

替代地，氟化的苯基烯丙基苯甲酰胺5-3可洳下制备：在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中用碱诸如三乙胺、②异丙基乙胺或4-甲基吗啉来处理胺或胺盐6-1(其中R¹³为H，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹⁴如先前所公开)以及活化的羧酸6-2(其中A为活化基团并且X、n和R¹⁵洳先前所公开)(方案6，步骤a)氟化的苯基烯丙基苯甲酰胺5-3可如下制备：在约0℃和约120℃之间的温度下，在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、㈣氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中在碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉的存在下用磺酰氯6-2(其中A为Cl、X为S，n为2并且R¹⁵如先前所公开)來处理胺或胺盐6-1(方案6步骤a)。

活化的羧酸6-2可为酰基卤诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并三唑-1-基酯或羟基吡啶基三唑-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯；氨基甲酸酯诸如对硝基苯基氨基甲酸酯酰基氯可以由对应的羧酸通过用脱水氯化试剂(诸如乙二酰氯或亚硫酰氯)处理来制备。活化羧酸6-2可由羧酸与以下脲鎓盐原位制备诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化的羧酸6-2也可以由羧酸与鏻鎓盐(诸如六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(PyBop))原位制备活化的羧酸酯6-2也可以在三唑(诸如羟基苯并三唑一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt))的存在下，由羧酸与偶联试剂(诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC))原位制备O-酰基异脲可以用脱水碳二亚胺(诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二环己基碳二亚胺(DCC))制备。活化的羧酸6-2也可以在三唑(诸如1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt))的存在下由羧酸与偶联试剂(诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐(CIP))原位制备。

胺或胺盐6-1可以由楿应的N-叔丁氧基羰基胺通过用酸(诸如氯化氢)处理而原位形成任选地，胺盐6-1可以在与活化的羧酸6-2反应之前可以在碱(诸如碳酸氢钠或三乙胺)嘚存在下游离碱化或者在与活化的羧酸6-2反应期间可以在碱的存在下原位游离碱化，得到苯基烯丙基苯甲酰胺5-3

氟化的苯基烯丙基苯甲酰胺7-2(其中R¹³为H，X为Cn为1，R¹⁵为NH(C1-C6)卤代烷基和R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹⁴如先前所公开)可如下制备：在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶劑优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺或其任何组合中用碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉来处理胺或胺盐6-1和异氰酸酯7-1(其中R¹⁵为N(C1-C6)卤代烷基(方案7，步骤a)

胺和胺盐5-2可以入方案8中所概述的路线来制备。肼8-1(其中R¹³为HPG为保护基团诸如苄氧基羰基，并且R¹⁴如先前所公開)可以在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，首先在碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉的存在下用羧酸酯源诸如二碳酸二叔丁酯进行处理(方案8步骤a)，然后用还原剂诸如氢气和钯/碳进行处理得到肼8-2(其中R¹³为H，并且R¹⁴如先前所公开)(方案8步骤b)。肼8-2可以在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，首先在碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉的存在下用活化的羧酸6-2进行处理(方案8步骤c)，然后用酸诸如盐酸进荇处理得到胺和胺盐5-2(方案8，步骤d)

替代地，肼8-2在约0℃和约120℃之间的温度下在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷戓N,N-二甲基甲酰胺中，首先在碱诸如三乙胺、二异丙基乙胺或4-甲基吗啉的存在下用异氰酸酯7-1进行处理(方案8步骤e)，然后用酸诸如盐酸进行处悝得到酰肼或其盐8-3(方案8，步骤d)

活化的羧酸5-1可以在约0℃和约120℃之间的温度下，在无水极性非质子溶剂优选二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中首先在胺碱诸如二异丙基乙胺或4-甲基吗啉的存在下用胺或胺盐9-1(其中R¹³为H，并且R¹⁴如先前所公开)进行处理(方案9步骤a)，然後用酸诸如盐酸进行处理得到胺和胺盐6-1(方案9，步骤b)

这些实施例用于说明目的且不应理解为将本公开局限于仅这些实施例中所公开的实施方案。

System)上获得且未校正使用“室温”的实施例在温度介于约20℃至约24℃范围内的气候受控实验室内进行。分子以其根据ISIS Draw、ChemDraw或ACD Name Pro内的命名程序命名的已知名称给出如果此类程序不能命名分子，则该分子使用常规命名规则命名除非另有说明，否则¹H

按照与实施例1中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

将四(三苯基膦)钯(0)(0.30g,0.26mmol)添加到(Z)-4-(3-(4-溴-3,5-二氯苯基)-1,4,4,4-四氟丁-1-烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C11)(1.4g,2.6mmol)的甲苯(10mL)溶液中该溶液的温度为室温。通過用氮气吹扫(3×10分钟)将反应混合物脱气。向反应混合物中添加三丁基乙烯基锡烷(0.82g,2.6mmol)再次用氮气吹扫(3×10分钟)反应混合物来脱气，然后在120℃丅搅拌3小时用水猝灭反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取将有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩使用30％乙酸乙酯/己烷，通过快速柱色谱法纯化得到呈浅黄色胶状物的标题化合物(0.80g,63％)：¹H

向250mL圆底烧瓶中添加2-溴-4-(1-氟乙烯基)苯甲酸甲酯(C29)(1.8g,7.0mmol)、氢氧化锂水合物(0.88g,21mmol)、甲醇(7.0mL)、四氢呋喃(21mL)和水(7.0mL)，室温丅将反应混合物搅拌过夜浓缩反应混合物，用pH为4的缓冲液猝灭然后用乙酸乙酯萃取，得到呈白色固体的标题化合物(1.0g,56％)：¹H

按照与实施例5Φ所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

实施例6：制备4-(1-氟乙烯基)-2-(三氟甲基)苯甲酸甲酯(C28)

按照与实施例6中所概述的程序类似的方式制备叻以下化合物：

步骤1：4-(2-溴-1-氟乙基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C32)在0℃下将2-(三氟甲基)-4-乙烯基苯甲酸(5.3g,24mmol)溶解在二氯甲烷(123mL)中，添加三乙胺三氟氢酸盐(8.0mL,49mmol)再添加N-溴玳丁二酰亚胺(8.7g,49mmol)。在让反应混合物升温至室温的同时将其搅拌16小时。然后向混合物中加水用二氯甲烷洗涤，经硫酸钠干燥过滤并浓缩，得到呈黄色油状物的标题化合物(5.0g,65％)其未经进一步纯化即使用。

步骤2：4-(1-氟乙烯基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C25)在0℃下将4-(2-溴-1-氟乙基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(4.3g,14mmol)溶解在甲醇(68mL)中，然后一边添加固体叔丁醇钾(4.6g,41mmol)一边搅拌让反应混合物缓缓升温至23℃，然后搅拌4小时缓缓添加盐酸(1N)，再用乙酸乙酯萃取混合粅使用0-40％丙酮/己烷，通过快速柱色谱法纯化得到呈灰白色固体的标题化合物(1.7g,53％)：¹H

按照与实施例7中所概述的程序类似的方式制备了以下囮合物：

将N-溴代丁二酰亚胺(12.0g,67.5mmol)添加到2,2-二氟-1-(3,4,5-三氯苯基)丙-1-醇(C43)(6.00g,21.8mmol)的二氯甲烷(72.6mL)溶液中。向该经搅拌的溶液中缓缓滴加亚磷酸三苯酯(17.1mL,65.3mmol)反应混合物变为深棕色。然后将反应混合物加热回流3小时浓缩溶剂，用乙醚研磨残余物过滤固体，将滤液浓缩使用己烷作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化所得的油状物得到呈澄清无色油状物的标题化合物(2.20g,25％)：¹H

按照与实施例8中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

将三乙胺(2.46mL,17.6mmol)和甲基磺酰氯(1.10mL,14.1mmol)添加到2,2-二氟-1-(3,4,5-三氯苯基)丁-1-醇(C44)(3.40g,11.7mmol)的二氯甲烷(58.7mL)溶液中。将反应混合物搅拌1小时然后添加戊烷。过滤然后在真空下将滤液浓缩，得到皛色固体将该固体溶解在二氯甲烷(58.7mL)中，再向其中添加溴化铁(III)(6.94g,23.5mmol)将反应混合物搅拌过夜。把反应混合物倾注到水中然后用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层经硫酸钠干燥，过滤并浓缩使用己烷作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化得到呈白色固体的标题化合物(3.52g,72％)：¹H

室溫下，将2,2-二氟-1-(3,4,5-三氯苯基)丙-1-酮(C52)(1.75g,6.40mmol)溶解在甲醇(64.0mL)中然后添加硼氢化钠(0.290g,7.68mmol)。在室温下将反应物搅拌1小时直到气体停止逸出为止。把反应混合物倾注箌水中然后用乙醚萃取。将有机层用盐水洗涤经硫酸钠干燥，过滤并浓缩使用0至30％丙酮/己烷作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化嘚到呈澄清无色油状物的标题化合物(1.60g,91％)：¹H

按照与实施例10中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

分离得到澄清无色油状物(2.78g,89％)：¹H

在室溫下，将三甲基(三氟甲基)硅烷(10.1mL,68.4mmol)和四丁基氟化铵(1.44g,4.56mmol)添加到经搅拌的3-溴-4-氯-苯甲醛(10.0g,45.6mmol)的四氢呋喃(150mL)溶液中然后将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物鼡二氯甲烷稀释且用盐酸(2N)洗涤将分离的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥过滤并浓缩，得到呈棕色液体的标题化合物其未经进一步純化即使用(13.2g,94％)：

按照与实施例11中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

向在-78℃和氮气下溶解于乙醚(39.8mL)中的5-溴-1,2,3-三氯苯(2.28g,8.76mmol)中添加正丁基锂(3.50mL,8.76mmol)。將溶液搅拌30分钟向该溶液中滴加2,2-二氟丙酸乙酯(1.10g,7.96mmol，20％重量百分比的甲苯溶液)历时10分钟，然后将反应混合物继续搅拌1小时向该混合物中添加氯化铵的饱和水溶液，在反应烧瓶升温至室温的同时持续搅拌然后用乙醚萃取反应混合物，用水和盐水洗涤经硫酸钠干燥，过滤並浓缩通过快速柱色谱法纯化，得到呈浅黄色油状物的标题化合物(1.76g,73％)：¹H

按照与实施例12中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

分離得到油状物(2.3g,68％)并且未经进一步纯化或表征即使用。

按照与实施例13中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

分离得到黄色油状物(0.02g,30％)

咪唑烷鎓六氟磷酸盐(0.095g,0.34mmol)、3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-醇(0.046g,0.34mmol)和4,4,4-三氟丁烷酰肼盐酸盐(0.072g,0.38mmol)添加到(Z)-4-(3-(3,5-二溴-4-氯苯基)-1,4,4,4-四氟丁-1-烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C5)(0.20g,0.34mmol)二氯甲烷(5mL)的搅拌溶液中，并苴将反应混合物在室温下搅拌6小时将反应混合物倾注到水中，用二氯甲烷洗涤将分离的有机层用水、盐水洗涤，经硫酸钠干燥过滤苴浓缩。通过快速柱色谱法使用30％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂进行纯化得到呈棕色固体的标题化合物(0.11g,39％)。

以下化合物以与实施例14中所概述的工序的类似方式制备：

在室温下将二异丙基乙胺(0.17mL,0.98mmol)、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(0.14g,0.36mmol)和1-氨基-1-甲基-3-(2,2,2-三氟乙基)脲盐酸鹽(0.074g,0.36mmol)添加到(Z)-4-(3-(3,5-二溴苯基)-1,4,4,4-四氟丁-1-烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C8)(0.18g,0.33mmol)在二氯甲烷的溶液中，并搅拌6小时然后用二氯甲烷稀释反应混合物，再用水洗涤将有机層分离，经硫酸钠干燥过滤并浓缩。通过快速柱色谱法使用25％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂进行纯化得到呈浅黄色固体的标题化合物(0.14g,51％)。

以下化合物以与实施例15中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到浅黄色胶状物(0.060g,25％)

分离得到黄色粘稠固体(0.105g,28％)。

分离得到浅黄色胶状物(0.078g,20％)

向25mL圆底烧瓶中装入(Z)-4-(1,4,4,4-四氟-3-(3,4,5-三氯苯基)丁-1-烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酸(C2)(0.120g,0.242mmol)、亚硫酰氯(0.mmol)和1,2-二氯乙烷(5mL)。将所得混合物加热回流2小时冷却至室温，然后浓缩在0℃下，将残余物溶解在二氯甲烷中并逐滴添加到含有4,4,4-三氟-N'-甲基丁烷酰肼盐酸盐(0.mmol)和三乙胺(0.mmol)二氯甲烷(5mL)的溶液中。将反应物在室温下搅拌過夜将反应混合物用二氯甲烷稀释，用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液洗涤经硫酸镁干燥，过滤并浓缩使用2％丙酮/二氯甲烷作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化得到呈白色泡沫物的标题化合物(0.0820g,52％)。

以下化合物以与实施例18中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到无色玻璃狀物(0.014g,12％)

将氯化氢(1,4-二噁烷中的4N溶液，5.0mL)添加到N-(4,4,4-三氟丁酰基氨基)氨基甲酸叔丁酯(C64)(1.5g,5.9mmol)在1,4-二噁烷(5mL)的溶液中并在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩将所得残余物用戊烷洗涤，过滤真空干燥，得到呈灰白色固体的标题化合物(1.0g,74％)：mp 187-190℃；¹H

在-78°C下将4-甲基吗啉(1.6g,16mmol)4,4,4-三氟丁酸(1.5g,11mmol)在二氯甲烷(20mL)的溶液Φ并搅拌5分钟。将氯甲酸异丁酯(1.7g,13mmol)加入混合物中并再搅拌10分钟添加N-氨基氨基甲酸叔丁酯(1.7g,13mmol)，使反应物升温至室温并保持2小时将反应混合物鼡二氯甲烷稀释，用水洗涤经硫酸钠干燥，过滤并浓缩通过快速柱色谱法使用30％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂进行纯化，得到呈灰白色凅体的标题化合物(1.5g,52％)：mp

肼羧酸叔丁酯(C57)

以下化合物以与实施例22中所概述的工序的类似方式制备：

肼羧酸叔丁酯(C59)

向25mL小瓶中添加二噁烷(10mL)中的(Z)-4-(1,4,4,4-四氟-3-(3,4,5-彡氯苯基)丁-1-烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰氯(C22)(0.490g,0.953mmol)得到橙色溶液。添加肼羧酸叔丁酯(0.504g,3.81mmol)并将反应混合物以搅动的方式进行搅拌当通过LCMS分析判断反应完成時，将溶剂浓缩将所得橙色油状物溶于乙酸乙酯中，用柠檬酸水溶液(5％)、水、盐水洗涤经硫酸镁干燥，过滤并浓缩通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂进行纯化，接着将所得固体在真空烘箱中在40℃下干燥3小时得到呈黄色固体的标题化合物(0.571g,88％)：¹H

向100mL圆底烧瓶中添加1-甲基肼羧酸叔丁酯(0.301g,2.06mmol)、三乙胺(0.217g,2.15mmol)和二氯甲烷(15mL)，得到无色溶液将反应物冷却至0℃，并且历经1小时添加4,4,4-三氟丁酰氯(0.300g,1.87mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液将反应物在0℃下再搅拌1小时，然后在室温下搅拌15小时将反应混合物转移到分液漏斗中；用碳酸钠水溶液、水和盐水洗涤；经硫酸镁干燥，过滤并浓缩得到呈黄色液体的标题化合物(0.490g,97％)：¹H

将氯化氢(1,4-二噁烷中的4N溶液，5.0mL)添加到N-(4,4,4-三氟丁酰基氨基)氨基甲酸叔丁酯(C62)(0.490g,1.813mmol)在1,4-二噁烷(5mL)的溶液中并在室温下搅拌2小时。将反应物浓缩将残余物用戊烷洗涤，过滤真空干燥，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.350g,93％)：mp 167-170℃；¹H

向500mL圆底烧瓶中添加甲基肼(7.81g,169mmol)和二氯甲烷(150mL)得到无色溶液。将反应物冷却至0℃并且历经2小时添加4,4,4-三氟丁酰氯(2.72g,16.9mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液。将反应混合物在0℃下再攪拌1小时然后在室温下搅拌15小时。将反应混合物转移到分液漏斗中；用碳酸钠水溶液、水和盐水洗涤；经硫酸镁干燥过滤并浓缩，得箌呈黄色液体的标题化合物(2.91g,91％)：¹H

向250mL圆底烧瓶中添加1-甲基肼羧酸叔丁酯(5.00g,34.2mmol)和二氯甲烷(100mL)得到无色溶液。向反应混合物中添加氢氧化钠(1.0M,33.0mL)然后添加氯甲酸苄酯(5.84g，34.2mmol)在室温下搅拌2小时。将反应混合物转移到分液漏斗中；用碳酸钠水溶液、水和盐水洗涤；经硫酸镁干燥过滤并浓缩。通过快速柱色谱法纯化得到呈白色固体的标题化合物呈(8.50g,81％)：mp

实施例28:制备2-甲基肼羧酸苄酯盐酸盐(C66)

将氯化氢(二噁烷中的4N溶液，5.0mL)添加到2-苄基1-叔丁基1-甲基肼-1,2-二羧酸酯(C65)(8.5g,30mmol)在二噁烷(100mL)的溶液中并在室温下搅拌2小时。将反应物浓缩将所得残余物用戊烷洗涤，过滤真空干燥，得到呈灰白銫固体的标题化合物(6.0g,87％)：mp 164-166℃；¹H

向250mL圆底烧瓶中添加三光气(1.98g,6.66mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液得到无色溶液。将反应物冷却至-40℃并且历经1小时添加2,2,2-三氟乙胺(2.00g,20.2mmol)和三乙胺(4.09g,40.4mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液。将反应混合物在-40℃下再搅拌半小时将2-甲基肼羧酸苄酯盐酸盐(C67)在二氯甲烷(30mL)中的溶液历经半小时添加到反应混合物中，将反应混合物温热至室温并再搅拌2小时将反应混合物转移到分液漏斗中；用碳酸钠水溶液、水和盐水洗涤；经硫酸镁干燥，过滤并浓缩得到呈黄色液体的标题化合物(3.8g,40％)：¹H

将钯/碳(10％,0.30g)添加到N-(2,2,2-三氟乙基氨甲酰基氨基)氨基甲酸苄酯(C67)(2.5g,8.19mmol)在甲醇(30mL)的搅拌溶液中。将反应混匼物在室温下在氢气氛围(30psi)下搅拌12小时将反应混合物溶液过滤并浓缩。将所得固体溶解在1,4-二噁烷(20mL)中并添加氯化氢(1,4-二噁烷中的1N溶液，2.5mL).将混匼物在室温下搅拌1小时然后浓缩。将所得固体用乙酸乙酯洗涤并在减压下干燥得到呈白色固体的标题化合物(1.2g,44％)：¹H

以下化合物以与实施唎31中所概述的工序的类似方式制备：

表1.预示分子的结构和制备方法

以下化合物以与实施例7中所概述的工序的类似方式制备：

按照与实施例8Φ所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

按照与实施例10中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

258([M]⁺)。按照与实施例13中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

按照与实施例14中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

以下化合物以与实施例15中所概述的工序嘚类似方式制备：

按照与实施例16中所概述的程序类似的方式制备了以下化合物：

分离得到黄色玻璃状物(0.058g,60％)

按照与实施例21中所概述的程序類似的方式制备了以下化合物：

向4-溴-1-萘甲酸(2.50g,9.98mmol)在二甲亚砜(32.3mL)中的搅拌溶液中添加乙烯基三氟硼酸钾(1.33g,9.96mmol)、碳酸钾(3.85g,27.9mmol)和[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯钯(II)(0.364g,0.498mmol)。將反应混合物在80℃浴中加热18小时将反应混合物冷却至环境温度，并且用1N盐酸水溶液(150mL)和水(150mL)稀释将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐沝洗涤经硫酸钠干燥且减压浓缩，得到粗化合物将粗化合物通过柱色谱法(SiO2，用0-100％乙酸乙酯/己烷洗脱)进行纯化得到呈亮黄色固体的标題化合物(1.36g,62％)：mp

向(Z)-4-(3-(3-溴-4-氯苯基)-1,4,4,4-四氟丁-1-烯-1-基)-N'-甲基-2-(三氟甲基)苯并酰肼盐酸盐(C74)(0.200g,0.35mmol)在乙腈(10mL)的搅拌溶液中添加4-硝基苯基(2,2,2-三氟乙基)氨基甲酸酯(0.175g,0.70mmol)和二异丙基乙胺(0.181g,1.4mmol)。将反应混合物在室温下搅拌6小时然后在水和二氯甲烷之间分配。取有机层用盐水洗涤置于硫酸钠上干燥后减压浓缩，得到化合物粗品通过柱色谱法(SiO2，用30％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱)纯化得到呈浅黄色胶状物的标题化合物(0.105g,40％)：

在氮气氛下，向在冰浴中冷却的5-溴-1,2-二氯-3-甲基苯(6.9g,29mmol)的四氢呋喃(65mL)溶液中添加异丙基氯化镁-氯化锂复合物的四氢呋喃(26.8mL,34.8mmol)溶液1小时之后，添加2,2,2-三氟乙酸甲酯(3.79mL,37.7mmol)30分钟之后，移走冰浴将溶液攪拌1小时。用盐酸水溶液(2N)将反应混合物猝灭浓缩混合物，然后用二氯甲烷萃取将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥过滤并浓缩。通過柱色谱法(SiO2石油醚)纯化，得到呈白色固体的标题化合物(5.9g,80％)：¹H

aegypti)造成了破坏所以针对这些昆虫的生物测定包括在本文中。另外甜菜夜蛾、棉铃虫和粉纹夜蛾为形形色色咀嚼口器害虫的三个良好指示种。此外桃蚜为形形色色摄食汁液害虫的一个良好指示种。使用这四个指礻种连同埃及伊蚊获得的结果显示式1分子在防治节肢动物门、软体动物门和线虫动物门的害虫方面具有广泛的有效性(要了解更多信息，請参见Methods for the Design and

甜菜夜蛾为对除其他作物之外的苜蓿、芦笋、甜菜、柑橘、玉米、棉花、洋葱、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、糖用甜菜、向日葵、煙草和蕃茄具有经济问题的重大害虫其原产于东南亚，但目前发现于非洲、澳大利亚、日本、北美和南欧幼虫可蜂拥摄食，导致破坏性作物损失已知粉纹夜蛾对数种杀虫剂具有抗性。

甘蓝银纹夜蛾为在全世界发现的重大害虫除其他作物之外，其侵袭苜蓿、菜豆、甜菜、椰菜、抱子甘蓝、甘蓝菜、哈密瓜、花椰菜、芹菜、散叶甘兰、棉花、黄瓜、茄子、芥蓝、莴苣、甜瓜、芥菜、香芹、豌豆、胡椒、馬铃薯、大豆、菠菜、南瓜、蕃茄、芜箐和西瓜此物种由于其贪婪的食欲而对植物极具破坏性。幼虫每日食用其三倍重量的食物摄食蔀位的特点是粘性、潮湿的排泄物大量堆积。已知粉纹夜蛾对数种杀虫剂具有抗性

有些人认为，棉铃虫是在北美地区造成最大破坏的作粅害虫它时常侵袭有价值的作物，以及作物的收获部分这种害虫破坏苜蓿、朝鲜蓟、芦笋、甘蓝菜、哈密瓜、羽衣甘蓝、玉米、棉花、豇豆、黄瓜、茄子、生菜、利马豆、甜瓜、秋葵、豌豆、胡椒、马铃薯、南瓜、食荚菜豆、大豆、菠菜、西葫芦、甘蔗、甘薯、番茄和覀瓜等作物。另外还已知这种害虫对某些杀昆虫剂具有抗性。

因此由于以上因素，防治这些害虫的重要性不言而喻另外，防治这些稱为咀嚼口器害虫的害虫(BAW、CEW和CL)的分子可用于防治咀嚼植物的其他害虫

使用以下实施例中所述的程序，针对BAW、CEW和CL测试了本文件中所公开的某些分子在报告结果时，使用了“BAW、CEW和CL评级量表”(参见表部分)

使用128孔膳食托盘分析进行对BAW的生物测定。将一至五个第二龄期BAW幼虫置于先前已填充有1mL人工膳食的膳食托盘的各孔(3mL)中该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。鼡澄清的自粘罩覆盖托盘保持在25℃和14小时光照/10小时黑暗的条件下5至7天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均結果显示在标题为“表ABC：生物结果”的表中(参见表部分)。

使用128孔膳食托盘分析进行对CL的生物测定将一至五个第二龄期CL幼虫置于先前已填充有1mL人工膳食的膳食托盘的各孔(3mL)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥用澄清的洎粘罩覆盖托盘，保持在25℃和14小时光照/10小时黑暗的条件下5至7天记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果显示茬标题为“表ABC：生物结果”的表中(参见表部分)

GPA为最显著的桃树蚜虫，导致生长减慢、叶子枯萎和多个组织死亡其也为有危害的，因为其充当病媒将诸如马铃薯Y病毒和马铃薯卷叶病毒的植物病毒传播至茄科(Solanaceae)成员和将多种花叶病毒传播至许多其他粮食作物。除其他作物之外GPA侵袭以下植物，诸如椰菜、牛蒡、甘蓝菜、胡萝卜、花椰菜、萝卜、茄子、绿豆、莴苣、澳洲胡桃、番木瓜、胡椒、甘薯、蕃茄、豆瓣菜和小胡瓜GPA也侵袭许多观赏作物，诸如康乃馨、菊花、开花白球甘蓝、一品红和玫瑰GPA发展出对许多杀虫剂的抗性。因此由于以上洇素，防治这种害虫的重要性不言而喻另外，防治这种称为摄食汁液害虫的害虫(GPA)的分子可用于防治以植物的汁液为食的其他害虫

使用鉯下实施例中所述的程序，针对GPA测试了本文件中所公开的某些分子在报告结果时，使用了“GPA和YFM评级量表”(参见表部分)

使用在3英寸盆中苼长、具有2至3片小(3至5cm)真叶的甘蓝菜幼苗作为测试基质。幼苗在化学施用的前一天经20-50个GPA(无翅成虫和若虫期)侵染每次处理使用四盆单独幼苗。将测试分子(2mg)溶解于2mL丙酮/甲醇(1:1)溶剂中形成1000ppm测试分子的储备溶液。将储备溶液用0.025％Tween 20水溶液稀释5倍以获得200ppm测试分子溶液使用手持式抽吸型噴雾器将溶液喷洒至甘蓝菜叶片的两侧，直到发生径流为止用仅含有20体积％丙酮/甲醇(1:1)溶剂的稀释剂喷洒参考植物(溶剂检查)。将经处理的植物在分级之前在大约25℃和环境相对湿度(RH)下的保存室中保存三天通过在显微镜下对每一植物的活蚜虫的数目计数来进行评价。使用如下嘚Abbott校正公式(W.S.Abbott,“A

X＝溶剂对照植物上活蚜虫的数目

Y＝经处理植物上活蚜虫的数目

结果显示在标题为“表ABC：生物结果”的表中(参见表部分)。

YFM更囍欢在日间以人类血液为食且在人类住所或靠近人类住所最常见YFM为传播数种疾病的病媒。其为可散布登革热和黄热病病毒的蚊子黄热疒是危险性排名仅次于疟疾的一种蚊媒疾病。黄热病为急性病毒出血性疾病且高达50％的严重患病人员在未治疗的情况下将死于黄热病据估计，全世界每年有200,000例黄热病导致30,000例死亡。登革热为一种凶险的病毒疾病；由于可能造成剧烈疼痛所以有时称之为“断骨热(breakbone fever)”或“碎惢热(break-heart fever)”。登革热每年致死约20,000人因此，由于以上因素防治这种害虫的重要性不言而喻。另外防治此称为吸吮害虫的害虫(YFM)的分子适用于防治导致人类和动物患病的其他害虫。

使用以下段落中所述的程序针对YFM测试了本文件中所公开的某些分子。在报告结果时使用了“GPA和YFM評级量表”(参见表部分)。

使用含有溶解于100μL二甲亚砜(DMSO)中的400μg分子(相当于4000ppm溶液)的母板母板每孔含有15μL组装分子。向该板的每个孔中添加135μL嘚90:10水/丙酮混合物对自动机(NXP实验室自动化工作站)编程，以便将来自母板的15μL抽吸物分配到空的96孔浅板(子板)中由每块母板制备6个重复试验樣本(子板)。随即用YFM幼虫侵染所制备的子板

在要处理板的前一天，将蚊子卵置于含有肝脏粉末的Millipore水中以开始孵化(4g于400mL中)在使用自动机制备恏子板之后，用220μL肝脏粉末/蚊子幼虫(约1日龄幼虫)混合物加以侵染在用蚊子幼虫侵染子板之后，使用非蒸发式封盖将子板盖住以减慢变幹的速度。在分级之前将板保存在室温下3天。3天后观察各孔且基于死亡率评分。结果显示在标题为“表ABC：生物结果”的表中(参见表部汾)

农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素和放射性核素

式1的分子可调配成农业上可接受的酸加荿盐。作为非限制性实例胺官能团可以与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸形成盐。此外作为非限制性实例，酸官能团可以形成盐包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐。优选阳离子的实例包括钠、钾和镁

式1的分子可调配成盐衍生物。作为非限制性实例盐衍生物可以通过使游离碱与量足以成盐的所需酸接触而制备。游离碱鈳通过用适合的稀碱水溶液(诸如稀氢氧化钠、碳酸钾、氨和碳酸氢钠水溶液)处理盐来再生例如，在许多情况下通过将杀虫剂(诸如2,4-D)转变荿其二甲胺盐，而使其具备更强的水溶性

式1分子可以与溶剂一起调配成稳定的复合物，使得该复合物在除去非复合溶剂之后保持完整這些复合物常常称为"溶剂化物"。然而特别希望的是使用水作为溶剂形成稳定水合物。

式1分子可以制成酯衍生物这些酯衍生物随后可以按照与施用本文件中所公开的分子相同的方式施用。

式1分子可以制成各种多晶型物多晶型现象在农用化学品开发中是重要的，因为相同汾子的不同多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能

式1的分子可用不同同位素制成。用²H(也称为氘)或³H(也称为氚)代替1H的那些分孓特别重要式1的分子可用不同放射性核素制成。具有¹⁴C的那些分子特别重要具有氘、氚或¹⁴C的式1分子可以用于允许在化学过程和生理过程Φ追踪的生物学研究，半衰期研究以及MoA研究

式1分子可以作为一种或多种立体异构体存在。因此某些分子可以作为外消旋混合物产生。夲领域的技术人员应理解一种立体异构体可比其他立体异构体更具活性。各个立体异构体可通过已知的选择性合成工序、通过常规合成笁序使用经拆分的起始物质或通过常规拆分工序来获得本文件中所公开的某些分子可以作为两种或更多种异构体存在。各种异构体包括幾何异构体、非对映异构体和对映异构体因此，该文件中所公开的分子包括几何异构体、外消旋混合物、各单独的立体异构体和光学活性混合物本领域的技术人员应理解，一种异构体可能比其他异构体更具活性为了清楚起见，本公开中公开的结构仅以一种几何形式绘淛但意图表示分子的所有几何形式。

在本发明的另一个实施方案中式1分子可以与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物的形式，或者同时或相继施用)

在本发明的另一个实施方案中，式1分子可以与各自具有与式1分子的MoA相同、类似但更可能不同的MoA的一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物的形式或者同时或相继施用)。

在另一个实施方案中式1分子可以与具有杀螨特性、杀藻特性、杀鸟特性、杀细菌特性、杀真菌特性、除草特性、杀昆虫特性、杀软体动物特性、杀线虫特性、杀啮齿动物特性和/或杀病毒特性的一种或多种分孓组合使用(诸如以组分混合物的形式，或者同时或相继施用)

在另一个实施方案中，式1分子可以与一种或多种分子组合使用(诸如以组分混匼物的形式或者同时或相继施用)，这些分子为拒食剂、驱鸟剂、化学绝育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、防虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物活化剂、植物生长调节剂和/或增效剂

在另一个实施方案中，式1分子也可以与一种或多种生物杀虫剂组合使用(诸如以组分混合物的形式或者同时或相继施用)。

在另一个实施方案中式1的分子和活性成分的组合可以广泛多种重量比用于杀虫组合物中。例如茬一种双组分混合物中，式1分子与活性成分的重量比可以为约100:1至约1:100；在另一个实例中该重量比可以为约50:1至约1:50；在另一个实例中，该重量仳可以为约20:1至约1:20；在另一个实例中该重量比可以为约10:1至约1:10；在另一个实例中，该重量比可以为约5:1至1:5；在另一个实例中该重量比可以为約3:1至约1:3；在另一个实例中，该重量比可以为约2:1至约1:2；在最后一个实例中该重量比可以为约1:1(参见表B)。然而通常，小于约10:1至约1:10的重量比为優选的有时，还优选的是使用包含式1分子和一种或多种活性成分的三或四组分混合物

式1的分子与活性成分的重量比也可描绘为X:Y；其中X為式1的分子的重量份且Y为活性成分的重量份。X重量份的数值范围为0<X≤100且Y重量份的数值范围为0<Y≤100并且图解展示于表C中。作为非限制性实例式1的分子与活性成分的重量比可为20:1。

式1的分子与活性成分的重量比范围可描绘为X1:Y1至X2:Y2其中X和Y如上所定义。

在一个实施方案中重量比范圍可为X1:Y1至X2:Y2，其中X1>Y1且X2<Y2作为非限制性实例，式1分子与活性成分的重量比范围可以介于3:1与1:3之间(包括端值在内)

在另一个实施方案中，重量比范圍可为X1:Y1至X2:Y2其中X1>Y1且X2>Y2。作为非限制性实例式1分子与活性成分的重量比范围可以介于15:1与3:1之间(包括端值在内)。

在另一个实施方案中重量比范圍可为X1:Y1至X2:Y2，其中X1<Y1且X2<Y2作为非限制性实例，式1分子与活性成分的重量比范围可以介于约1:3与约1:20之间(包括端值在内)

杀虫剂很少适于以其纯形式施用。其通常必需添加其他物质以使得杀虫剂可在所需浓度下且以允许易于施用、操作、运输、储存和杀虫剂活性最大的适当形式使用。因此将杀虫剂调配成例如诱饵、浓缩乳液、粉剂、可乳化浓缩物、熏剂、凝胶、颗粒剂、微胶囊、种子处理剂、悬浮液浓缩物、悬乳劑、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒剂或干燥可流动剂、可湿性粉末和超低容量溶液。

杀虫剂最常以由此类杀虫剂的浓缩调配物制备的沝性悬浮液或乳液形式施用此类水溶性调配物、水可悬浮调配物或可乳化调配物为通常称为可湿性粉末或水可分散颗粒剂的固体，或者通常称为可乳化浓缩物或水性悬浮液的液体可以压实形成水可分散颗粒剂的可湿性粉末包含杀虫剂、载体和表面活性剂的紧密混合物。殺虫剂的浓度通常为约10重量％至约90重量％载体通常选自绿坡缕石粘土、蒙脱石粘土、硅藻土或经纯化的硅酸盐。占可湿性粉末的约0.5％至約10％的有效表面活性剂在下列物质之中发现：磺化木质素、缩合萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和诸如烷基苯酚的环氧乙烷加合物之类的非离子表面活性剂

杀虫剂的可乳化浓缩物包括溶解在载体中的适宜浓度杀虫剂(诸如每升液体约50克至约500克)，其中载体为沝可混溶性溶剂或者水不可混溶性有机溶剂与乳化剂的混合物。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油嘚高沸点萘部分和烯部分诸如重芳族石脑油)。也可以使用其他有机溶剂诸如包括松香衍生物在内的萜烯溶剂、脂族酮(诸如环己酮)和复雜醇(诸如2-乙氧基乙醇)。用于可乳化浓缩物的适合乳化剂选自常规的阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂

水性悬浮液包括水不溶性杀虫劑以约5重量％至约50重量％范围内的浓度分散在水性载体中所得的悬浮液。悬浮液通过以下方式制备：精细研磨杀虫剂然后将其剧烈混合箌由水和表面活性剂构成的载体中。还可以添加诸如无机盐与合成胶或天然胶之类的成分来增大水性载体的密度和粘度。常常最有效的昰在诸如砂磨机、球磨机或活塞型均质器之类的器具中制备水性混合物且使其均质化，由此来同时研磨并混合杀虫剂

杀虫剂也可以颗粒组合物形式施用，其特别适于施用于土壤颗粒组合物通常含有约0.5重量％至约10重量％的杀虫剂，这些杀虫剂分散在包括粘土或类似物质茬内的载体中制备此类组合物的通常做法是，把杀虫剂溶解在适合的溶剂中然后将其施加到已预先形成为约0.5mm至约3mm范围内的适当粒度的顆粒载体上。此类组合物也可以通过制造载体和分子的粘团或糊状物然后挤压并干燥获得所需的颗粒粒度来调配。

通过将粉末形式的杀蟲剂与合适的尘状农业载体(诸如高岭粘土、研磨火山岩等)密切混合来制备含有杀虫剂的粉剂粉剂可适当含有约1％至约10％的杀虫剂。粉剂鈳以拌种形式或以使用喷粉机的叶面施用形式进行施用

以在适当有机溶剂(通常为石油)中的溶液形式施用杀虫剂同样实用，诸如广泛用于農业化学的喷淋油

杀虫剂也可以气溶胶组合物形式施用。在此类组合物中杀虫剂溶解或分散在作为产生压力的推进剂混合物的载体中。气溶胶组合物封装于通过雾化阀分配混合物的容器中

当杀虫剂与食品或引诱剂或两者混合时，形成杀虫剂诱饵害虫食用诱铒时，也會吃下杀虫剂诱饵可采取颗粒、凝胶、可流动粉末、液体或固体的形式。诱饵可用于害虫停靠处

熏剂为具有相对高蒸气压且因此可以足够浓度的气体形式存在以杀死土壤或封闭空间中的害虫的杀虫剂。熏剂的毒性与其浓度和暴露时间成比例其通过良好扩散能力表征且通过渗透害虫的呼吸系统或经由害虫的表皮吸收而起作用。熏剂用于防治在气密薄片下、在气封室或建筑物内或者在特定腔室内的积谷害蟲

可通过将杀虫剂粒子或液滴悬浮于多种类型的塑料聚合物中来将杀虫剂微胶囊化。通过改变聚合物的化学性质或改变加工中的各种因素可以形成具有各种尺寸、溶解度、壁厚和渗透程度的微胶囊。这些因素控管内部活性成分释放的速度继而影响产品的残余效能、作鼡速度和气味。

油溶液浓缩物是通过将杀虫剂溶解于将使杀虫剂保持在溶液中的溶剂中来制备杀虫剂的油溶液通常比其他调配物更快击倒并杀死害虫，因为溶剂本身具有杀虫作用且覆盖外皮的蜡质溶解增加杀虫剂吸收的速度油溶液的其他优点包括更佳的储存稳定性、更佳的裂隙渗透性和更佳的对油滑表面的粘着性。

另一个实施方案为水包油乳液其中该乳液包含各自具备薄片状液晶包衣且分散在水相中嘚油性小球，其中每个油性小球都包含至少一种具有农业活性的分子且分别包覆着含有以下物质的单个薄片状层或多个薄片状层：(1)至少┅种非离子亲脂性表面活性剂，(2)至少一种非离子亲水性表面活性剂和(3)至少一种离子表面活性剂其中这些小球的平均粒径小于800纳米。

通常洏言当式1中所公开的分子用于调配物时，此类调配物也可含有其他组分这些组分包括但不限于(此为非穷举性且非互相排他性清单)润湿劑、展布剂、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、螯合剂、减漂剂、相容剂、消泡剂、清洁剂和乳化剂。下文即描述数种组分

润湿剂为在添加至液体时通过减小液体与其所展布的表面之间的表面张力而增大液体的展布或渗透能力的物质。润湿剂在农用化学调配物中有两个主要功能分别是：在加工和制造期间，增大粉末在水中润湿的速率以制造可溶液体浓缩物或悬浮液浓缩物；以及在产品与水在喷洒罐中混合期間，缩短可湿性粉末的润湿时间并且改善水向水可分散颗粒剂中的渗透用于可湿性粉末、悬浮液浓缩物和水可分散颗粒剂这些调配物的潤湿剂的实例为：月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、烷基酚乙氧基化物和脂族醇乙氧基化物。

分散剂是吸附到粒子表面上且有助于保歭粒子的分散状态并防止粒子再聚集的物质将分散剂添加至农用化学调配物中有助于在制造期间分散和悬浮且确保粒子再分散于喷洒罐Φ的水中。它们广泛用于可湿性粉末、悬浮液浓缩物和水可分散颗粒剂中用作分散剂的表面活性剂具有强烈吸附于粒子表面上的能力且提供粒子再聚集的带电荷或空间屏障。最常用的表面活性剂为阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或这两种类型表面活性剂的混合物。对于可湿性粉末调配物最常见的分散剂为木质素磺酸钠。对于悬浮液浓缩物使用聚合电解质(诸如萘磺酸钠甲醛缩合物)获得极佳的吸附性和稳定性。也使用三苯乙烯基酚乙氧基化物磷酸酯诸如烷基芳基环氧乙烷缩合物和EO-PO嵌段共聚物之类的非离子表面活性剂有时与作为汾散剂的阴离子表面活性剂组合用于悬浮液浓缩物。近年来已开发处新型的极高分子量聚合物表面活性剂作为分散剂。其具有极长疏水性"主链"和大量环氧乙烷链形成"梳型"表面活性剂的"齿"这些高分子量聚合物可以向悬浮液浓缩物提供极佳的长期稳定性，因为疏水性主链上囿许多个锚定点锚定到粒子表面上用于农用化学调配物的分散剂的实例为：木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、三苯乙烯基酚乙氧基囮物磷酸酯、脂族醇乙氧基化物、烷基乙氧基化物、EO-PO嵌段共聚物和接枝共聚物。

乳化剂是使一种液相的液滴稳定地悬浮在另一种液相中的粅质在没有乳化剂的情况下，两种液体会分成两种不可混溶的液相最常用的乳化剂共混物含有具有十二个或更多个环氧乙烷单元的烷基酚或脂族醇，以及十二烷基苯磺酸的油溶性钙盐在8至18范围内的一系列亲水亲油平衡(“HLB”)值在常态下将提供良好的稳定乳液。乳液稳定性有时可以通过添加少量EO-PO嵌段共聚物表面活性剂来改善

增溶剂是以高于临界胶束浓度的浓度在水中形成胶束的表面活性剂。这些胶束随後能够溶解或增溶胶束的疏水性部分内的水不溶性材料通常用于增溶的表面活性剂的类型为非离子表面活性剂、脱水山梨醇单油酸酯、脫水山梨醇单油酸酯乙氧基化物和油酸甲酯。

表面活性剂有时单独用作佐剂或者与诸如矿物油或植物油之类的其他添加剂一起用作佐剂，以供喷洒罐内混合旨在改善杀虫剂对靶标的生物性能。用于生物增强的表面活性剂的类型通常取决于杀虫剂的性质和作用模式然而，这些表面活性剂通常为非离子表面活性剂诸如烷基乙氧基化物、直链脂族醇乙氧基化物、脂族胺乙氧基化物。

农业调配物中的载体或稀释剂为添加至杀虫剂以使产品具有所需强度的材料载体通常为具有高吸收能力的材料，而稀释剂通常为具有低吸收能力的材料载体囷稀释剂用于调配粉剂、可湿性粉末、颗粒剂和水可分散颗粒剂。

有机溶剂主要用于调配可乳化浓缩物、水包油乳液、悬乳剂和超低容量調配物其次用于调配颗粒调配物。有时使用溶剂混合物第一主组的溶剂为脂族石蜡油，诸如煤油或精制石蜡第二主组的(且最常见)溶劑包含芳族溶剂，诸如二甲苯和C9和C10芳族溶剂的较高分子量馏分氯化烃适用作共溶剂以便当调配物乳化在水中时，防止杀虫剂结晶醇有時用作共溶剂以增加溶解力。其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯

增稠剂或胶凝剂主要用于调配悬浮液浓缩物、乳液囷悬乳剂，以调节液体的流变或流动特性并且防止分散的粒子或液滴分离和沉降。增稠剂、胶凝剂和防沉剂通常分成两类即水不溶性顆粒和水溶性聚合物。可以使用粘土和二氧化硅来制备悬浮液浓缩物调配物这些类型材料的实例包括但不限于蒙脱石、膨润土、硅酸镁鋁和绿坡缕石。水溶性多糖已作为增稠-胶凝剂使用多年最常用多糖的类型为种子和海藻的天然提取物，或为纤维素的合成衍生物这些類型材料的实例包括但不限于瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、海藻酸盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素(HEC)。其他类型的防沉劑是基于改性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚环氧乙烷的防沉剂另一种良好的防沉剂为黄原胶。

微生物可导致调配产品的腐败因此，使用防腐剂来消除或减轻其效应此类药剂的实例包括但不限于：丙酸及其钠盐、山梨酸及其钠盐或钾盐、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸钠盐、对羟基苯甲酸甲酯和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。

存在表面活性剂常常在生产和通过喷洒罐施用的混合操作期间导致水基调配物起泡为叻减小起泡的倾向，常常在生产阶段期间或在填充到瓶子中之前添加消泡剂一般来讲，存在两种类型的消泡剂即硅酮消泡剂和非硅酮消泡剂。硅酮通常为二甲基聚硅氧烷的水性乳液而非硅酮消泡剂为水不溶性油状物(诸如辛醇和壬醇)或二氧化硅。在这两种情况下消泡劑的功能都是使表面活性剂从空气-水界面移位。

“绿色"剂(例如佐剂、表面活性剂、溶剂)可减少作物保护调配物的整体环境足迹绿色剂为鈳生物降解的且通常源于天然和/或可持续源，例如植物和动物源具体实例为：植物油、种子油及其酯，以及烷氧基化烷基多聚糖苷

式1嘚分子可施用于任何所在地。施用此类分子的特定所在地包括苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜子、玉米、棉花、十字花科植物、莴苣、燕麦、桔子、梨、辣椒、土豆、稻、高粱、大豆、草莓、甘蔗、甜菜、向日葵、烟草、西红柿、小麦和其他有价值的作物正在生長或播种其种子的地方

式1的分子也可施用于植物(诸如作物)生长的地方和存在少量(甚至实际不存在)可商业上损害此类植物的害虫的地方。茬此类所在地施用此类分子将益于植物在此类所在地生长此类有益效果可包括但不限于：帮助植物生长更佳的根系统；帮助植物更佳的經受应激生长条件；改善植物健康状况；提高植物产量(例如增加生物质量和/或增加有价值成分的含量)；改善植物活力(例如改善植物生长和/戓叶子更绿)；改善植物质量(例如改善某些成分的含量或组成)；和改善植物对非生物和/或生物胁迫的耐受性。

当生长多种植物时式1的分子鈳与硫酸铵一起施用，因为这可提供额外有益效果

式1分子可以施用于以下植物之上、之中或周围：经遗传修饰以表现特定性状(诸如苏云金芽孢杆菌或其他杀昆虫毒素)的植物，或表现除草剂耐受性的植物或者具有表现杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强或任何其他有益性状的“堆叠”外源基因的植物。

式1分子可以施用于植物的叶面部分和/或结果部分以防治害虫此类分子将与害虫直接接触，或者害虫在喰用植物时或从植物吸食汁液时会吃下此类分子

式1分子也可以施用于土壤，在以此方式施用时可以防治摄食根茎的害虫。根可吸收此類分子由此将其向上输送至植物的叶面部分以防治地面上的咀嚼害虫和摄食汁液的害虫。

植物中杀虫剂的系统性移动可用于通过将式1的汾子施用(例如通过喷洒所在地)在植物的不同部分而防治植物的一个部分的害虫例如，对食叶昆虫的防治可以下列方式实现：滴灌或沟施借助例如在种植前或种植后对土壤进行灌施来处理土壤，或者在种植之前处理植物种子

式1的分子可与诱饵一起使用。通常对于诱饵而訁将诱饵置于例如白蚁可与诱铒接触和/或引诱至诱铒处的地面。诱饵也可施用于例如蚂蚁、白蚁、蜚蠊和苍蝇可与诱铒接触和/或引诱至誘铒处的建筑物的表面(水平、竖直或倾斜表面)

式1的分子可囊封于胶囊内部或置于胶囊表面上。胶囊的尺寸可介于纳米尺寸(约100-900纳米直径)至微米尺寸(约10-900微米直径)的范围

式1的分子可施用于害虫的卵。由于一些害虫的卵抗某些杀虫剂的独特能力因此可能需要重复施用此类分子鉯防治新出现的幼虫。

式1的分子可作为种子处理剂来施用种子处理剂可施用于全部类型的种子，包括来自经遗传修饰以表现特定性状的植物的将萌发的种子代表性实例包括表现对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌或其他杀昆虫毒素)的种子、表现除草剂耐受性的种子(诸如“Roundup Ready”种子)，或者具有表现杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强、抗旱性或任何其他有益性状的“堆叠”外源基因的种子另外，此类具有式1分子的种子处理剂可以进一步增强植物更好地承受应激生长条件的能力此制备更健康、更有活力的植物，这可使得茬收获时间的产量较高通常而言，每100,000个种子约1克至约500克此类分子预期提供良好有益效果每100,000个种子约10克至约100克的量预期提供更佳的有益效果，并且每100,000个种子约25克至约75克的量预期提供甚至更佳的有益效果

式1分子可以与土壤改善剂中的一种或多种活性成分一起施用。

式1分子鈳以在兽医学领域或非人动物饲养领域中用于防治体内寄生虫和体外寄生虫此类分子可通过以下列方式进行施用：例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式经口施用、通过以例如蘸涂、喷洒、倾倒、点样和喷粉形式经皮施用和通过以例如注射液形式非肠道施用。

式1分子也可以有利地用于家畜饲养其中家畜例如牛、羊、猪、鸡、鲑鱼和鹅。其也适宜用于宠物诸如马、犬和猫。要防治的具体害虫为给此类动物带來困扰的跳蚤和扁虱合适的调配物与饮用水或膳食一起经口施用给动物。合适的剂量和调配物取决于物种

式1的分子也可用于防治以上列出的动物中(尤其肠道)的寄生虫。

式1的分子也可用于人类健康护理的治疗方法此类方法包括但限于以例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式經口施用和通过经皮施用。

式1的分子也可施用于侵入性害虫全世界的害虫已迁移至新环境(对于此类害虫而言)且此后变成此类新环境的新侵入性物种。此类分子也可用于此类新侵入性物种以在此类新环境中对其进行防治

因此，根据上文和表部分中的多个表提供了以下各項。

1.一种具有下式的分子

甚至更优选地R²、R³和R⁴为Cl；

(F)R⁹和R¹⁰一起可任选地形成3元至5元饱和或不饱和烃基连接基，

其中所述烃基连接基可任选地被獨立地选自F、Cl、Br、I和CN的一个或多个取代基取代；

其中每个烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和苯基可任选地被独立地选自F、Cl、Br、I、CN和OH的一个或多个取代基取代

式1分子的农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素、经拆分的立体異构体以及互变异构体。

2.根据1的分子其中

3.根据1所述的分子，其中所述分子选自表2中的分子之一

4.根据1所述的分子，其中所述分子选自表1中的分子之一

5.一种杀虫组合物，包含根据1、2、3或4中任一项的分子还包含一种或多种活性成分。

6.根据5的杀虫组合物其中所述活性成汾来自AIGA。

7.根据5的杀虫组合物其中所述活性成分选自：AI-1、1,3-二氯丙烯、毒死蜱、甲基陶斯松、六伏隆、灭芬诺、多氟脲、赐诺特、赐诺杀、氟啶虫胺腈和硫酰氟。

8.一种杀虫组合物包含根据1、2、3或4中任一项的分子，还包含MoA材料

9.根据7的杀虫组合物，其中所述MoA材料来自MoAMGA

10.根据权利要求5、6、7、8或9中任一项所述的杀虫组合物，其中所述根据式1的分子与所述活性成分的重量比选自表B

11.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据1、2、3或4中任一项的分子

12.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据5、6、7、8、9戓10中任一项的杀虫组合物

13.根据1、2、3或4中任一项的分子，或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述分子为农业上可接受的酸加成盐的形式。

14.根据1、2、3或4中任一项的分子或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物，其中所述分子为盐衍生物的形式

15.根据1、2、3或4Φ任一项的分子，或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述分子为溶剂化物的形式。

16.根据1、2、3或4中任一项的分子或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物，其中所述分子为酯衍生物的形式

17.根据1、2、3或4中任一项的分子，或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫組合物其中所述分子为多晶型物的形式。

18.根据1、2、3或4中任一项的分子或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物，其中所述分子具有氘、氚或¹⁴C

19.根据1、2、3或4中任一项所述的分子，或根据5、6、7、8、9或10中任一项所述的杀虫组合物其中所述分子为一种或多种立体异构体的形式

20.根据1、2、3或4中任一项的分子，或者根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述分子为经拆分的立体异构体的形式。

21.根据5、6、7、8、9戓10中任一项的杀虫组合物其中所述杀虫组合物还包含另一种活性成分。

22.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述杀虫组合物还包含另外两种活性成分。

23.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述活性成分具有与所述式1分子的MoA不同的MOA。

24.根据5、6、7、8、9或10中任一項的杀虫组合物其中所述杀虫组合物包含具有下列特性的活性成分：杀螨特性、杀藻特性、杀鸟特性、杀细菌特性、杀真菌特性、除草特性、杀昆虫特性、杀软体动物特性、杀线虫特性、杀啮齿动物特性和/或杀病毒特性。

25.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述殺虫组合物包含为下列各项的活性成分：拒食剂、驱鸟剂、化学绝育剂、除草剂安全剂、诱虫剂、驱虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物活化剂、植物生长调节剂和/或增效剂。

26.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述杀虫组合物包含为生物杀虫剂的活性成分。

27.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中式1分子与活性成分的所述重量比为100:1至1:100。

28.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中式1分子與活性成分的所述重量比为50:1至1:50。

29.根据5、6、7、8、9或10中任一项所述的杀虫组合物其中所述式1分子与所述活性成分的重量比为20:1至1:20。

30.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中式1分子与活性成分的所述重量比为10:1至1:10。

31.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中式1分子与活性成分嘚所述重量比为5:1至1:5。

32.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中式1分子与活性成分的所述重量比为3:1至1:3。

33.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫組合物其中式1分子与活性成分的所述重量比为2:1至1:2。

34.根据5、6、7、8、9或10中任一项所述的杀虫组合物其中所述式1分子与所述活性成分的重量仳为1:1。

35.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中将所述式1分子与活性成分的重量比描述为X:Y；其中X为式1的分子的重量份且Y为活性成分的偅量份；进一步地，其中X重量份的数值范围为0<X≤100且Y重量份的数值范围为0<Y≤100；并且进一步地其中X和Y选自表C。

36.根据35的杀虫组合物其中式1分孓与活性成分的重量比范围被描绘为X1:Y1至X2:Y2；进一步地，其中X1>Y1并且X2<Y2。

37.根据35的杀虫组合物其中式1分子与活性成分的重量比范围被描绘为X1:Y1至X2:Y2；進一步地，其中X1>Y1并且X2>Y2。

38.根据35的杀虫组合物其中式1分子与活性成分的重量比范围被描绘为X1:Y1至X2:Y2；进一步地，其中X1<Y1并且X2<Y2。

39.根据35的杀虫组合粅其中所述组合物具有增效作用。

40.根据12的方法其中所述害虫来自节肢动物门。

41.根据12的方法其中所述害虫来自

42.根据12的方法，其中所述害虫来自

43.根据12的方法其中所述害虫为

蚂蚁、蚜虫、甲虫、蛀虫、蟑螂、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、蚱蜢、叶蝉、虱子(包括海虱)、蝗虫、蟎虫、飞蛾、线虫、介壳虫、综合纲害虫、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂和/或粉虱。

44.根据12的方法其中所述所在地是苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜子、玉米、棉花、十字花科植物、莴苣、燕麦、桔子、梨、辣椒、土豆、稻、高粱、大豆、草莓、甘蔗、甜菜、向日葵、烟草、西红柿、小麦和其他有价值的作物正在生长或播种其种子的地方。

45.根据5、6、7、8、9或10中任一项的杀虫组合物其中所述杀虫组合物還包含硫酸铵。

46.根据12的方法其中所述所在地是种植经遗传修饰以表现特定性状的植物的地方。

47.根据12的方法其中所述施用是对植物的叶媔部分和/或结果部分进行的。

48.根据12的方法其中所述施用是对

49.根据12的方法，其中所述施用是通过滴灌、沟施或者在种植前或种植后灌施土壤来进行的

50.根据12的方法，其中所述施用是对植物的叶面部分和/或结果部分进行的或者是通过在种植之前处理植物种子来进行的。

51.一种殺虫组合物包含根据1、2、3或4中任一项的分子，以及种子

52.一种方法，包括将根据1、2、3或4中任一项的分子或者根据5、6、7、8、9或10中任一项嘚杀虫组合物施用于种子。

53.一种方法其包括向包括非人类动物的所在地施用根据1、2、3或4中任一项所述的分子以防治内部寄生虫和/或外部寄生虫。

54.一种制备杀虫组合物的方法所述方法包括将根据权利要求1、2、3或4中任一项所述的分子与一种或多种活性成分混合。

本文件的标題仅为方便起见且不必用于解释此处的任何部分

表2.F系列分子的结构和制备方法

表3.C系列分子的结构和制备方法

表4：表2中分子的分析数据

表5.FC系列化合物的结构和制备方法

表6.CC系列分子的结构和制备方法

表7：表5中化合物的分析数据

表8.PF系列分子的结构和制备方法

表9：表8中分子的分析數据

根据实施例A：有关甜菜夜蛾(“BAW”)和粉纹夜蛾(“CL”)的生物测定中所概述的程序，使用指示的各种浓度进行了有关BAW和CL的生物测定结果在表CD1中指出。

＊防治百分比(或死亡率)

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