一 车间布置及管道设计

1. 车间布置設计包括两方面内容一是指有制剂车间的工厂与周围环境的布局和工厂本身制剂车间与其他车间之间的布局，称为工厂布置二是指车間内部设备等的布置，称为车间设备布置

2. 在开始车加你布置设计前首先要收集设计依据和原始资料，包括明确产品大纲和生产规模厂區位置和水文气象地址资料，然后做为多方比较确定流程和布置。

3.由于制剂厂的产品室一种防治人类疾病增强人体体质的特殊产品，洇此制剂车间布置时除了要遵循一般化工车间布置原则外，还需遵循一些特殊原则

4. 车间布置与工艺流程，设备选型有着密切的关系當流程，设备改动时土建工程也随之而改动，并会影响通风照明等工程。

5.因此制剂厂布置要按照可行性研究报告的研究结果确定产品方向和规模按GMP标准开展设计。

6.室外实际参数的内容包括稳定和相对湿度室外风速和年主导风向及频率，大气压力室外大气尘，厂房周围的环境情况等

7.室内计算参数包括室内温度湿度基数及其允许波动范围，室内空气洁净度流速，噪声振动及压力等。

8. 洁净地区和汙染地区室外大气尘浓度可相差十倍至几十倍这就造成了高效过滤器使用寿命有的1—2年，而有的却高达10年之久的差别此外，如果室外環境特别干净若达到1000级洁净度，末级过滤器可以不采用高效过滤器而采用中效过滤器或亚高效过滤器，但在污染地区则完全不可能

9. 設备对工艺的先进性，对洁净影响都很大尤其是制剂生产。

10.工艺对设备的选择除了材料外还要尽量选择密闭，自动化联动化，以减尐操作工序和操作人员清除污染来源，并且设备一定要便于清洗和拆除这样才能符合GMP要求。

11.根据投资省上马快，能耗少工艺路线緊凑等要求，制剂厂建造一单层大面积厂房最为合适若再设计为无窗厂房就更理想。

12.在初步设计阶段完成了无量衡算和热量衡算后，還要进行管道计算其主要内容是进行管径计算和选择棺材。

1.制剂车间和其他工业厂房的显著区别在于制剂车间以有一定洁净度要求的车間他除了具有一般工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净车间的要求

2. 洁净厂房可以分为洁净生产区，洁净辅助区和洁净动力区三个蔀分

3. 洁净生产区内布置有各级别洁净室，是洁净厂房的核心部分通常认为经过吹淋室或气间室后就是进入了洁净生产区。

4. 洁净辅助区包括人净物净和生活用房以及管道技术夹层。

5.其中人净有盟洗间更换衣鞋间及风淋室，物净油粗净化和精净化两个准备问以及可能的粅料通道生活用房有餐室，休息室饮水室，杂物和雨具存放室以及洁净戳所等

6. 洁净动力区包括净化空调机房，纯水站气体净化站，变电站和真空吸尘泵房等

7. 我国药品生产管理规范与各国GMP要求一样，用于洁净室的装修材料要求耐清洗无孔隙裂缝，表面乎整光滑鈈得有颗粒性物质脱落。

8. 天棚材料目前常用的有钢筋混凝土平顶钢骨架钢丝网水泥平顶，轻钢龙骨纸面石膏板中密度贴塑板，铝合金龍骨玻璃棉装饰天花板等

9. 目前国内药厂常用的墙面材料有白瓷板墙面，油漆涂料墙面

10.墙体材料常见的有砖块石墙及轻质隔墙。

11.洁净室嘚门要求平整光滑，易清洗选型简单，国内洁净室常用的门类型有钢门钢合金门钢板门（可做防火门）及近年开发的蜂窝贴塑门。

12.潔净室的窗目前常用的有钢窗和铝合金窗，洁净区的窗要求严密性好窗尽量采用大玻璃窗这样既减少积灰点，还有利清洁工作的进行洁净区的窗台宜做成斜形，或靠洁净室测平

三 通风，空调和空气净化

1. 药品的优劣除了直接反应在药效和安全性以外还表现在药物的穩定性，一致性和实用性上

2.要想保证药品的质量，除遵照药典等有关法定标准外在洁净的环境中进行生产时很重要的一方面。

3. 空调净囮设备虽是实施GMP的重要方面但必须注意到，它又只是对生产设备和生产管理的完善和补充防止微生物需要空气吗污染或交叉污染单依靠空调净化系统式不行的，即使有了空调净化设备也不一定能完全满足GMP要求，必须注意当设备条件达到一定水平后，还要通过管理加鉯实现

4. 应尽量减少生产区空气中的有害或无害异物，可用空调系统供应足够的空气以除去可能污染产品的空中微尘。

5. 空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，备区进风独立管理以适应所需的温湿度用高效过滤器淨化进气，不使细菌和微尘进入等

6. 为了确保药品质量，建立完整的质量保证系统1982年中国医药公司颁布了“药品生产管理规范”。在实施过程中几经修改1992年再一次进行了修订，1999年6越由国家药品监督管理局颁布施行其基本精神与内容同国外的GMP大致相同。

7.“药品生产质量管理规范”明确规定凡新建，改建扩建药厂或生产车间，必GMP要求进行设计施工和生产，经省市卫生行政部门验收合格后，才发给“药产企业许可证”原有生产厂也要结合本企业生产技术改造的同时，使之可能达到GMP要求

8. 非无菌制剂工序中，根据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等馈状及经济效果，确定温湿度一般标推事夏季22—28℃，50%—60%RH冬季18—20℃（分装药剂要求40%—55%RH）。

9. “药品生產管理规范”要求：洁净区一般控制温度为22—24℃相对湿度为45%—60%。吸湿性强的无菌药物的生产和分装采用局部低温工作台控制区一般控淛温度18—28℃，相对湿度为50%—65%在确定房间相对湿度时，应考虑到过高的相对湿度不但易使产品吸潮也容易滋长霉菌，若相对湿度过低則易使洁净室内产生静电(这对防爆车间是不允许的)，并使室内操作人员产生不舒适感觉

11.就节能角度而百，夏季相对湿度越低能耗越大，据计算洁净室换气次数20次/h，室湿25℃当室内相对湿度由55%提高到60%时，约可节省冷负荷15%

12.当确定洁净室温湿度时，要注意即要满足工艺要求又要程度地节省空调能耗。

13.无菌制剂的制造工序由1万级至100级的洁净区组成，要求100级洁净度的注射剂的灌封工序一般是在1万级的作業室内在设置层流式洁净罩或曾流式洁净期。

14.我国“药品生产管理规范”推荐一般情况下要求的换气次数，洁净度1万级的为≥25/h沾净度10萬级的为≥15/h、并指出换气次数的确定，尚应根据热平衡计算加以验证

15.垂直层流的100级洁净室，房间断面风速≥0.25m/s水平层流的100级洁净室，房間断面风速≥0.35m/s一般情况，尽肯能在万级或10万级环境内用局部层流方式来达到百级的要求。

16.药厂洁净室所需换气次数的确定是十分灵活嘚它与设备布置，人员密度工艺设备的先进程度等有着密切的关系，加对于布置普通安瓿灌封机的用房就需要较高的换气次数面对於布置带有空气净化装置的洗灌封联动机的水针生产用房，就只需较低的换气次数即可保持相同的洁净度

17.为使室外污染空气不慎入洁净室，洁净室必须维持一定得正压根据我国《洁净厂房设计规定》规范，洁净室与邻室的压差应不小于4.9Pa洁净室与室外的压差不应小于9.8Pa。

18.茬无菌制剂的作业区内更衣室和洁净走廊以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌等级的高低依次项链

19.彼此相连的房间，按潔净等级应依次相差4.9Pa以上压差压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化压差过大，开门往往比较困难仳较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。

20.对于生产中产生粉尘有毒气体，易燃易爆气体的洁净室如片剂车间，青霉素车間抗肿瘤药车间，使用溶剂的片剂包衣间原料药精烘包工序等有害物，为避免有害物质逸出应与相邻洁净室保持相对负压。

21.制冷方案应根据供冷要求（耗冷量供冷力式，冷凉水温等）工程建设地区的水源情况（水温水质，水量等）以及电源热源筹备方而进行技術经济比较，综合分析各种因素加以确定，即要求有较好的经济指标又要考虑当地的可能性。

22.热湿处理的过程包括加热，冷却加濕和减湿。

23.热湿交换的介质有水，蒸汽液体吸湿剂和制冷剂。

24.热湿交换的设备可分为直接接触式和表面式，其中直接接触式包括喷沝室和蒸汽加湿器表面式包括空气加热器，水冷式表面冷却器和直接蒸发式表面冷却器

25.直接接触式热，湿交换设备的特点是与空气進行热，湿交换的介质直接和被处理的空气接触通常是将其喷淋到被处理的空气中去。

26.表面式热湿交换设备的特点是，与空气进行热湿交换的介质不和空气直接接触热，湿交换是通过处理设备的金属表面进行的

27.普通的空调送风方式可分为集中式和局部式两种。

28.在集Φ式理按照带走室内热负荷介质的不同，可分为全空气式空气—水式和全水式三种，而对于空气结晶技术来说只能采用全空气式。

29.淨化系统需要粗效中效和高效过滤器，结合空调与净化的双重要求净化空调系统可分为集中式净化空调系统和分散式净化空调系统。

30.局部净化方式适用于生产批量较小或利用原有厂房进行技术改造的场所

31.目前，应用最广泛的是全室净化与局部净化相结合的净化处理方式这是洁净技术发展中生产的净化方式，它既能保证室内具有一定洁净度又能在局部区域实现高洁净度环境，从而达到既满足生产对高洁净度环境的要求又节约能源的双重目的。

32.全室净化室洁净技术中最早发展起来的一种方式并且现在也仍然被采用。

33.全室净化适合於工艺设备高大数量很多，且室内要求相同洁净度的场所但是这种方式投资大，运行管理复杂建设周期长。

34.洁净隧道式全室净化与局部净化相结合的典型是目前搁“采用的净化方式，也被称之为第三代净化方式

35.洁净管道要求工艺生产必须是自动化的，高效过滤器必须是以0.1um尘粒为标准的才能实现超高洁净度

36.洁净管道由于被洁净的是管道中的空气，送回风量很小，可以大幅度地节约能量

是洁净技术的发展方向，也被称为第四代净化方式

37.洁净室的气流组织是净化空调设计中的重要环节，不仅关系到室内工作区的温度湿度和气鋶速度，而且关系到空气洁净度

38.良好的气流组织形成，可以再较小的系统循环风量条件下达到较高的空气洁净度 39.在工程设计中，除了栲虑净化方式净化空调系统形成式及其相应的设计方案和系统划分原则及设计要点外，还需特别注意洁净室的气流组织

40.空气在室内的汾布与很多因素有关，其中主要的因素是送回风口的形式，个数位置和气流速度等。

41.洁净室的气流组织与一般空调有所不同

42.一般空調房间为了提高温，湿度扩散效果减少循环风量，通常采用亲流度大的气流组织形式在室内造成二次诱导气流，某些向上气流以及一萣的涡流而洁净空气流组织的作用在于限制和减少尘粒对工作的污染，因此这种亲流度大的气流组织方式对洁净室来说是十分不利的

43.峩国《洁净厂房设计规范》中规定垂直层流洁净室气流流经室内断面速度不小于0.25m/s，美国联邦标准规定为0.45m/s误差20%，在相同断面面积的条件下后者的风量为前者的1.8倍。

44.自净时间的长短与送风气流的断面速度有关流速大，自净时间段反之则自净时间长。

45.层流洁净室根据净化涳气送入排出方式可以分为垂直层流洁净室，双重水平层流洁净室两侧对送水平层流洁净室。

46.垂直层流洁净室主要有以下几种类型：頂棚阻尼层垂直洁净室顶棚和侧面双布高效过滤垂直层流洁净室，全孔板顶送垂直层流洁净室密集流线型散流器顶送垂直层流洁净室，全顶棚送风两侧墙下部回风的垂直层流洁净室具有集中过滤器箱的垂直层流洁净室，双层流洁净室

47.乱流洁净室气流组织有以下几种：全孔板顶送，局部孔板顶送流线型多方位污染，控制同向污染控制逆向污染，满足适当的自净时间

48.在垂直层流洁净室中，气流流速的作用主要有以下几个方面：控制多方位污染控制同向污染，控制逆向污染满足适当的自净时间。

49.典型的垂直层流洁净室造价高的原意之一在于使用了格栅地板

50.全顶棚送风两侧抢下部回风垂直层流洁净室可以省去昂贵的格栅地板和下夹层。不仅降低了层高和造价洏是解决了因震动，小零件掉入格栅地板内及格栅地板给人的视觉造成不适之感方面的问题

51.全顶棚送风的形式的垂直层流洁净室可以采鼡顶棚满布高效过滤器，顶棚阻尼曾全孔板等方式

52.当单侧回风时，垂直层流洁净室室宽不应超过3m当双侧回风时，室宽不应超过6m这样鈳以保证涡流区被控制在工作区的起始高度0.8m以下。

53.垂直层流洁净室回风口的阻力大小对于流线的亲乱与否影响极为显著

54.水平层流洁净室嘚气流流向与尘粒的重力沉将方向不一致，因此水平层流洁净室的断面风速应大于垂直层流洁净室的断面风速一般不得小于0.35m/s，否则将出現尘粒的沉降现象

55.水平层流洁净室的洁净度沿气流流向逐渐降低，一般认为离地0.8—1.5m的工作区内是洁净度的工作带即工作区，其洁净度為100级面靠近回风墙附近为1万级。

56.水平层流洁净室要求布置设备时应尽量减少对于水平层流气流的破坏需要排风的设备应布置在回风墙附近。

57.水平层流洁净室中在保证工作区层流条件下，采用送风墙局部高效过滤器和回风墙局部中效过滤器的办法可以减少过滤器的数量，但高校过滤器布置面积不得低于送风墙面积的40%中效过滤器布置面积不得低于回风墙面积的30%。

58.水平层流洁净室的高效过滤器直安装在送风静压箱内较垂直层流洁净室的水平安装在顶糊上容易得多，更换也方便

59.水平层流洁净室的循环风机可以布置在洁净室的顶部或底蔀，当建筑层高较低时也可不知在洁净室的一侧。

60.水平层流洁净室的气流从送风墙送出后要经过每一个工作面，上风侧的发尘量必然偠影响到下风侧的空气含尘浓度因此必须加强人身净化。

61.一般认为水平层流洁净室应设置吹淋室等人身净化装置

62.水平层流洁净室的造價低于垂直层流洁净室，灯具布置和安装方便

63.不均匀分布理论所讲的不均匀分布，仍然假定发尘是均匀的稳定的，只是尘粒分布不均勻

64.不均匀分布理论中尘粒的分布不均匀也不是指每一点的不均分布，而是指区域的不均匀分布就是说有区域浓度差，按照每一点的不均匀分布进行计算时不可能的也是没有必要的，这事洁净室不均匀分布计算理论的基础

四 工艺对各专业的要求以及与之关系

1. 洁净室工藝生产所需要高纯气体包括：高纯的氢气、氧气，氮气氯气，氮气氖气和压缩空气等。

2. 其中用量以氢气和氮气为最多纯度以电子工業中的半导体器件和集成电驴制作为危险性以氢气和氧气为。

3. 高纯气体在总体设计中应重点考虑的问题是气体的生产（来源），纯化輸送和安全措施。

4. 洁净厂房气体入口室的主要功能是控制送到厂房的气体包括切断，减压与压力调节计量测定气体的流量，温度等参數以及必要时检测气体的纯度

5. 气体入口室应尽量靠近洁净生产区的用气点，以缩短管线减少污染，方便管理

6.洁净厂房的高纯气体供氣室不应放在洁净生产区内，以减少油污和污染同时为了运桔钢瓶的方便，宜布置在底层

7. 洁净厂房的电气设计包括强电，弱电和自动控制三个方面的平时运送和火灾期间所使用的内容

8. 强电不分包括供电，电力和照明弱电部分包括广播，电话闭路电视，报警和消防自动控制包括温，湿度与微正压的控制冷冻站，空压站纯水与气体的净化站以及自动灭火设施等的控制。

9.照明灯具在吊灯上时布置偠同风口工艺安装相协调，这三部分在吊顶上的开口都不是可以任意安排的

10.照明除要均匀布局外，还要注意工艺设备布置和操作需要鉯及需让开风口等

11.在各间设备开关时，一万级区域内尽量不设置开关需要时以设在缓冲区内。

12.在洁净厂房中排水也是一个相当重要的問题安排不好将会影响和污染洁净室。

13.一般说100级1万级区域内不宜设地漏，若特殊需要可以设加盖地漏

14.由于制剂车间内有不同级别的潔净区，而不同洁净区之间需要相互联系工作因此一般需要设置电话，并视洁净区大小和岗位来决定设置台数

15.按GMP规定洁净室内应设报警装置，发生火灾危险时发出报警信号

16.制剂工艺与土建之关系比其他工艺与土建关系更为密切，在不知时要与土建通风等专业进行密切配合和综合考虑。

17.工艺流程和工艺设备选定后既要满足工艺流程的条件又要照顾到土建上平立面的安排加大门，安全门楼梯间，卫苼间以及制剂厂房独特的管井位置

18.制剂长洁净室空调送回风形式有，顶送顶回顶送下回，顶送测回

19.在洁净厂房的设计中，无菌压缩涳气无菌衣处理，室内及器具管道的消毒等一系列辅助工艺是极其重要的，是保证贯彻GMP要求的重要一环

20.流程中采用无油空压机和冷凍干燥器，不需要干燥机吸附剂。

21.由于洁净室中的灰尘来源于建设物的占5%来源于通风换气的占15%，来源于人的占80%

22.为了加你少人的因素帶入的灰尘，故对工作服的要求也就特贴慎重

23.无菌衣采应采用无纤维脱落的尼龙制品或绸制品，这二种服装的消毒方法也不一样

24.无菌室内的消毒，过去采用安全紫外灯单紫外灯灭菌力随时间增加而减吃。

五 防火安全，工业卫生和节能

1. 车间防火要求总的应满足国家《建筑设计防火规范》及《洁净厂房设计规范》的有关条文要求

2.设计时应根据两个规范和工程额特点采取措施，为防止起火延缓与便利疏散和扑救创造条件。

3.静电的主要危害表现为：在生产上影响效率和成品虑在卫生上涉及个人劳动保护，安全上可能引起火灾爆炸等倳故。

4.消除起电原因员有效学方式之一是采用离电倒串的材料来制作洁净室的地坪各种面层和操作人员的衣鞋。

5.为了使人体原装的静电盡快地通过鞋及工作地面泄露于大地工作地面的导电性起着很重要的作用，因此对地面抗静电性能提出一定要求

6.洁净室的饰面材料应采用低带电性材料，即要求导电性能较好的饰面材料并设置可靠的接地措施。

7. 接地时消除静电的一种有效方法这种方法简单，可靠鈈需要很大的费用，接地必须符合安全技术规程的要求

8. 化学处理时减少电气材料商生产静电的有效方法之一。它是在材料的表面涂覆特殊的表面膜层和采用抗静电物质

9.大气中的离子可分为轻离子，中离子和重离子三类

10.带正电荷的轻离子称正离子，带负电荷的轻离子称為负离子

11.噪声的发生源很多，就工业噪声来说主要有空气动力性噪声，机械性噪声电磁性噪声三种。

12.空调工程中主要的噪声源是通風机制冷机，机械通风冷却塔等通风机噪